近年來，乙型肝炎病毒學和免疫學的研究水平得到了很大提高，本報《消化-肝病周刊》特別邀請上海交通大學醫(yī)學院瑞金醫(yī)院感染科陸志檬教授擔任特約主任編委，由國內專家撰稿，向讀者系統(tǒng)介紹HBV病毒學和免疫學診斷進展。2009年5月21日D2～D3版介紹了HBV DNA檢測、HBeAg陰性相關乙肝病毒突變檢測，6月4日D2～D3版介紹HBV共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）檢測及HBeAg定量檢測，6月18日D4版介紹了HBV耐藥相關的變異與監(jiān)測，8月13日D4介紹了HBV基因型及其臨床意義?，F(xiàn)于本版介紹 乙肝表面抗原（HBsAg）定量檢測及其臨床意義。

　　HBsAg的定量檢測是目前監(jiān)測和預測抗乙肝病毒治療后應答的新工具，結合HBV DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）的陰轉和血清轉換，我們能更準確地預測患者的近期和遠期抗病毒治療的療效。因此，該檢測已在臨床上得以廣泛開展，特別是被用于判定抗病毒治療療效，以及根據早期下降的速度和幅度來預測遠期療效及決定療程上。

　　但是，由于其在臨床上應用的時間較短，所觀察的病例還不夠多，未來還需要對其臨床意義作進一步深入研究。

　　關于HBsAg HBsAg是乙型肝炎病毒S基因表達的一種病毒包膜蛋白質，盡管其本身沒有傳染性，但由于它是HBV感染后最先出現(xiàn)在血清中的病毒抗原，而且其水平與組織中HBV復制模板——cccDNA水平有一定的相關性，故具有非常重要的臨床意義。

　　有學者提出，HBsAg陰轉或血清轉換是最接近治愈的乙肝治療目標，這是因為HBsAg陰轉或血清轉換是宿主實現(xiàn)免疫控制的標志，它代表患者的HBV復制得到了持續(xù)地控制，肝組織的炎癥明顯減輕，疾病進展減緩，肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生率明顯降低。

　　今年年初頒布的歐洲肝臟研究學會（EASL）慢性乙型肝炎臨床治療指南提出，慢性乙型肝炎理想的治療終點是，無論是HBeAg（+）還是HBeAg（-）的慢性乙型肝炎，經過有效的抗病毒治療出現(xiàn)持續(xù)的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清學轉換。對于代償性肝病來說，無論應用哪種抗病毒藥物，達到此終點即可停止治療。

　　因此，HBsAg的檢測無論是在HBV感染的診斷方面，還是在抗病毒治療的療效監(jiān)測方面都有重要意義。值得關注的是，有研究顯示，HBsAg的定量檢測在抗病毒治療療效的判定上更精確，同時可以根據HBsAg的下降速度及幅度來確定療程及治療終點。

　　HBsAg定量檢測方法HBsAg的檢測最初主要是通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）的方法，如結果為陽性，則代表存在HBV感染，該方法主要用于對感染者的診斷。

　　近年來，隨著抗病毒藥物的不斷問世，以及抗病毒藥物療效與乙肝病毒及其血清標志物水平之間關系的相關研究不斷深入，單純HBsAg定性檢測在療效的監(jiān)測，特別是根據其早期變化對遠期療效進行預測方面，顯得越來越難以滿足要求。而且，很多學者對一些新藥上市注冊臨床試驗結果進行分析發(fā)現(xiàn)，HBsAg的定量檢測在抗病毒治療療效的監(jiān)測方面確有非常重要的意義。因此，HBsAg的定量檢測就顯得十分重要。

　　要想完成HBsAg定量檢測，必須滿足以下條件：①采用自動分析系統(tǒng)，②有可溯源的標準品，③測定結果與標準品之間有線性關系。

　　目前在臨床上普遍應用、并且有商品化試劑盒的HBsAg定量檢驗系統(tǒng)主要包括羅氏公司的ElecsysⅡ和雅培公司Architect系統(tǒng)。在我國臨床上廣泛應用的主要是Architect HBsAg定量法，它的檢測范圍是0~250 IU/ml，如果樣本值>250 IU/ml，則需要對標本進行稀釋，通過稀釋系數(shù)可自動計算稀釋前樣本的濃度。而ElecsysⅡ方法定量檢測HBsAg的特異性和敏感性均較高，線性范圍更大，同時通過雙重表位捕捉模式，還可檢測所有已知的HBsAg變異位點。

　　HBsAg定量檢測的臨床意義HBsAg與肝組織中cccDNA水平呈正相關我國香港學者陳力元等研究顯示，HBsAg水平可反映患者肝組織中cccDNA水平，患者接受有效抗病毒治療后，當血清中HBsAg迅速下降或陰轉時，肝組織中cccDNA水平也會明顯下降，甚至檢測不到。我們對29例無癥狀HBV攜帶者的研究也顯示，其血清中HBsAg水平與肝組織中cccDNA水平成正相關。

　　HBsAg下降速度和幅度可預測抗病毒治療的長期療效慢性乙型肝炎患者經過抗病毒治療，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治療效果好，同時還可據此預測患者的持久應答以及長期隨訪時HBsAg的清除率。

　　聚乙二醇干擾素（Peg IFN）α-2a治療乙肝患者的研究結果顯示，治療12周時HBsAg定量20000 IU/ml（約占治療人群的16%），則治療結束停藥1年時的HBeAg血清轉換率僅為19%（8/43例）。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，患者治療后HBsAg下降速度和幅度還與其長期清除率有關。在治療24周HBsAg10 IU/ml（占88%，171/194例），隨訪3年，僅有2%（4/174例）的患者出現(xiàn)HBsAg消失。同樣，治療48周時HBsAg下降>2 log的患者，隨訪3年，HBsAg消失率高達42%；下降<2 log患者中，僅有3%的HBsAg消失。因此，在治療結束時，對于那些HBV DNA陰轉并出現(xiàn)HBeAg血清轉換的患者，如果HBsAg水平下降不明顯，可考慮延長療程，以進一步提高HBeAg血清轉換率和HBsAg清除率。

　　對于核苷（酸）類似物治療，也可得出同樣的結果。在今年EASL年會上，有學者報告，對替比夫定治療有應答的患者，特別是HBsAg快速下降的患者，連續(xù)治療3年，HBsAg的陰轉率可達26%.治療中HBsAg水平可區(qū)分持續(xù)應答者和復發(fā)者抗HBV治療后，盡管HBV DNA已檢測不到，甚至已發(fā)生HBeAg血清轉換，但仍有部分患者停藥后出現(xiàn)復發(fā)。因此，臨床上急需一個比較可靠的指標來預測停藥后患者的復發(fā)。穆卡瑞（Moucari）的研究顯示，干擾素抗病毒治療過程中，與HBsAg持續(xù)高水平的患者相比，HBsAg水平持續(xù)下降患者，在治療1年停藥隨訪中復發(fā)比例明顯較低。

　　因此，在未來的治療中，不但在治療過程中要監(jiān)測HBsAg的定量水平，在治療結束后還應繼續(xù)監(jiān)測，以便早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)患者。