【摘要】HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定量檢測的發(fā)展有助于檢測檢測患者血中HBV抗原的動態(tài)變化,在干擾素治療過程中優(yōu)于單純檢測HBV DNA.長效干擾素治療12和24周,HbsAg水平及其下降幅度與患者治療結(jié)束及隨訪期間持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答甚至HbsAg轉(zhuǎn)陰相關(guān)。HbsAg定量測定程序的標(biāo)準(zhǔn)化和HbeAg定量測定試劑的研發(fā)是亟待解決的技術(shù)問題,能夠準(zhǔn)確預(yù)測療效和改變治療方案的時間點和具體定量臨界值也需進一步大樣本臨床研究來確定。
【關(guān)鍵詞】肝炎表面抗原,乙型;肝炎e抗原,乙型;干擾素類
HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定性檢測是判斷HBV感染狀態(tài)的常規(guī)指標(biāo),而HBV DNA測定有助于了解HBV復(fù)制水平。許多研究發(fā)現(xiàn),在治療24周時進行HBV DNA定量檢測能夠預(yù)測核苷(酸)類似物的抗病毒效果及耐藥發(fā)生率,并且據(jù)此提出了治療路線圖(roadmap)的概念。但在干擾素治療過程中,僅用HBV DNA定量檢測并不能準(zhǔn)確預(yù)測其遠期治療效果。這可能是因為干擾素不僅僅有直接抗病毒作用,而且可以通過誘導(dǎo)一系列細(xì)胞因子而實現(xiàn)免疫控制。近年研究發(fā)現(xiàn),在干擾素特別是聚乙二醇化干擾素治療過程中進行HbsAg和HbeAg定量檢測,能更好地預(yù)測持久病毒學(xué)應(yīng)答甚至HbsAg轉(zhuǎn)陰或血清轉(zhuǎn)換,因而出現(xiàn)了干擾素治療過程中“應(yīng)答指導(dǎo)治療”(response-guided therapy,RGT)的概念。
一、HbsAg定量檢測
目前已發(fā)表的文獻中HbsAg的定量檢測多采用微粒子分析法(雅培公司Architect或Axym)和電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)(羅氏公司,Zkec-sys2010),其檢測范圍為0.05~250U/ml(WHO推薦單位為IU/ ml),經(jīng)過標(biāo)本稀釋可以達到125 000 U/ml.目前已有兩篇報道。
二、HbeAg的定量檢測
HbeAg不僅是反應(yīng)HBV復(fù)制狀態(tài)的指標(biāo),而且和自然病程及治療轉(zhuǎn)歸有關(guān),我國的指南已將慢性乙型肝炎患者按照HbeAg陽性或陰性進行分類。但目前HbeAg定量檢測并沒有統(tǒng)一的國際單位,文獻中所采用的單位多為PEIU/ ml,這種方法檢測范圍為0.15~200PEIU/ ml,也可以對標(biāo)本稀釋后進行檢測,目前尚無商品化的定量檢測試劑供常規(guī)臨床應(yīng)用 .
三、存在的問題和將來的研究方向
HbsAg定量測定中標(biāo)本稀釋程序的標(biāo)準(zhǔn)化及HbeAg定量測定試劑的研發(fā)和商品化是進一步臨床研究的先決條件。而預(yù)測干擾素療效的最佳時間點和HbsAg下降幅度和下降水平也需要進一步大樣本、多時間點的臨床檢測研究來確定。目前對HbeAg轉(zhuǎn)陰的機制尚不完全清楚。有研究提示,HbeAg可誘導(dǎo)免疫耐受,因而HbeAg減少可能和免疫耐受打破有關(guān);也有人認(rèn)為,HbeAg減少是體內(nèi)病毒變異的累積結(jié)果。
總之,HbsAg和HbeAg的定量檢測是近年來檢驗技術(shù)的重要發(fā)展,它們不僅可作為HBV DNA定量檢測的補充,而且有可能更好地反應(yīng)人體對HBV的免疫控制的情況,因而更適宜預(yù)測抗病毒治療特別是干擾素的長期療效,以指導(dǎo)臨床醫(yī)師針對不同患者給予個體化治療。