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免疫學(xué)發(fā)展簡史

2010-11-23 16:26 來源:
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  與其他學(xué)科一樣,免疫學(xué)也是隨著社會的發(fā)展和科學(xué)的進(jìn)步而逐漸發(fā)生、發(fā)展和成熟的。免疫學(xué)的發(fā)展可分為原始、傳統(tǒng)和現(xiàn)代三個(gè)時(shí)期。

  1.原始免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)起源于中國。我國古代醫(yī)師在醫(yī)治天花的長期臨床實(shí)踐中,發(fā)現(xiàn)康復(fù)后的天花患者及護(hù)理者,或穿過沾染患者痘痂的衣服的人不再患天花,于是就大膽創(chuàng)用了將天花痂粉吹入正常人鼻孔的方法來預(yù)防天花,這是世界上最早的原始疫苗。據(jù)考證,這種人痘苗在唐代開元年間(公元713~741年)就已出現(xiàn),至10世紀(jì)時(shí)已在民間廣為流傳,并逐漸傳播到國外。

  在約在15世紀(jì),人痘苗法傳到中東。當(dāng)?shù)厝税驯强状等敕ǜ牧紴槠?nèi)接種法,免疫效果更加顯著。1721年,英國駐土耳其大使夫人MaryMontagu把這種接種法傳入英國,并且很快遍及歐洲。但是這種經(jīng)驗(yàn)性的人痘苗雖然有一定免疫效果,卻不十分可靠,而且還有人工感染的危險(xiǎn),所以未能為人們普遍接受。

  到了18世紀(jì)末,英格蘭鄉(xiāng)村醫(yī)生E.Jenner從擠奶女工多患牛痘(一種輕型的局部痘疹)、但不患天花的現(xiàn)象中得到啟示,經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn)后,于1798年成功地創(chuàng)制出牛痘苗,并公開推行牛痘苗接種法。這是世界上第一例成功的疫苗,為人類最終戰(zhàn)勝天花做出了不朽的貢獻(xiàn)。但當(dāng)時(shí)微生物學(xué)尚未發(fā)展起來,人們尚不認(rèn)識天花和牛痘的病原體,所以這種孤立的成功并未得到理論上的升華。此后一個(gè)世紀(jì)內(nèi),免疫學(xué)一直停留在這種原始的經(jīng)驗(yàn)狀態(tài)。

  2.傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期19世紀(jì)后期,微生物學(xué)的發(fā)展為免疫學(xué)的形成奠定了基礎(chǔ)。1880年,法國微生物學(xué)家L.Pasteur偶然發(fā)現(xiàn)接種陳舊的雞霍亂桿菌培養(yǎng)物可使雞免受毒性株的感染,轉(zhuǎn)而成功地創(chuàng)制了炭疽桿菌減毒疫苗和狂犬病疫苗,并開始了免疫機(jī)制的研究。1883年,俄國動(dòng)物學(xué)家E.Metchnikoff發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬作用并提出了細(xì)胞免疫(cellularimmunity)學(xué)說。1890年,德國醫(yī)師E.vonBehring和日本學(xué)者北里發(fā)現(xiàn)了白喉抗毒素。1894年比利時(shí)血清學(xué)家J.Bordet發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體。這此發(fā)現(xiàn)支持體液免疫(humoralimmunity)學(xué)說。兩種學(xué)派曾一度論戰(zhàn)不休,直到20世紀(jì)初英國醫(yī)師A.Wright發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素,德國學(xué)者P.Ehrlich提出側(cè)鏈學(xué)說,才將兩種學(xué)說統(tǒng)一起來。1901年,“免疫學(xué)”一詞首先出現(xiàn)在《IndexMedicus》中,1916年《JournalofImmunology》創(chuàng)刊。作為一門學(xué)科,免疫學(xué)至此才正式為人們所承認(rèn)。

  于此同時(shí),研究抗原體反應(yīng)的學(xué)問棗血清學(xué)(serology)也逐漸形成和發(fā)展起來。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理1896年H.Durham等人發(fā)現(xiàn)了凝集反應(yīng),1897年R.Kraus發(fā)現(xiàn)了沉淀反應(yīng),1900年K.Landsteiner發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型,J.Bordet發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。這些實(shí)驗(yàn)逐漸在臨床檢驗(yàn)中得到應(yīng)用。此后的幾十年中,血清學(xué)研究代表了免疫學(xué)發(fā)展的主流。

  3.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期20世紀(jì)中期以后,免疫學(xué)眾多新發(fā)現(xiàn)頻頻向傳統(tǒng)免疫學(xué)觀念挑戰(zhàn)。1945年R.Owen發(fā)現(xiàn)同卵雙生的兩只小牛的不同血型可以互相耐受,1948年C.Snell發(fā)現(xiàn)了組織相容性抗原,1953年R.Billingham等人成功地進(jìn)行了人工耐受試驗(yàn),1956年Witebsky等人建立了自身免疫病動(dòng)物模型。這些免疫生物學(xué)現(xiàn)象迫使人們必須跳出抗感染的圈子,甚至站在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之外去看待免疫學(xué)。

  于是一個(gè)免疫學(xué)的新理論棗克隆選擇學(xué)說(cloneselectiontheory)于1958年由澳大利亞學(xué)者F.Burnet提出。該學(xué)說認(rèn)為:體內(nèi)存在識別各種抗原的免疫細(xì)胞克?。豢乖ㄟ^細(xì)胞受體選擇相應(yīng)的克隆重并使之活化和增殖,變成抗體產(chǎn)生細(xì)胞和免疫記憶細(xì)胞;胚胎時(shí)期與抗原接觸的免疫細(xì)胞可被破壞或抑制,稱為禁忌細(xì)胞株(forbiddenclone);部分免疫細(xì)胞可因突變而與自身抗原起反應(yīng)。這個(gè)理論雖不十分完善,但解釋了大部分免疫現(xiàn)象,為多數(shù)學(xué)者所接受并被后來的實(shí)驗(yàn)所證明,可以說是一個(gè)劃時(shí)代的免疫學(xué)理論。

  嗣后,細(xì)胞免疫以一個(gè)嶄新的面貌再度興起。1956年B.Glick發(fā)現(xiàn)了腔上囊的作用,1961年J.Miller發(fā)現(xiàn)了胸腺的功能,1966年H.Claman等人區(qū)分出B細(xì)胞與T細(xì)胞,并且發(fā)現(xiàn)了它們的免疫協(xié)同作用,以后又相繼發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞中不同的亞群及其鑒定方法,以及免疫細(xì)胞間樸素作用的機(jī)制和主要組織相容性復(fù)合體限制性。

  同時(shí),體液免疫繼續(xù)向縱深發(fā)展。自40年代初確認(rèn)抗體是血清丙種球蛋白之后,1950年R.Porter用蛋白酶水解獲得了抗體的片段,G.Edelman用化學(xué)斷裂法得到了抗體的多肽鏈,共同證明了抗體的分子結(jié)構(gòu);60年代統(tǒng)一了免疫球蛋白的分類和名稱;1957年G.Kǒhler和C.Milstein等人用B細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備出單克隆抗體;1978年S.Tonegawa發(fā)現(xiàn)了免疫球蛋白的基因重排。

  80年代以來,眾多的細(xì)胞因子相繼被發(fā)現(xiàn)。對它們的受體、基因及其生物活性的研究促進(jìn)了分子免疫學(xué)的蓬勃發(fā)展,有人稱之為“分子免疫學(xué)時(shí)期”,但從理論上并未突破克隆重選擇學(xué)說,只是從技術(shù)手段上把免疫學(xué)研究推向一個(gè)新水平。

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