利用高度復(fù)雜的人/鼠嵌合體或人源化的小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),每天于接種HIV之前和之后分別使用反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以防止陰道傳染HIV.在世界范圍內(nèi),新出現(xiàn)的艾滋病主要是由無(wú)保護(hù)的陰道性交傳播的。
該研究發(fā)表在《PLoS醫(yī)學(xué)》(PLoS Medicine)上。在該研究中使用的人/鼠嵌合體已經(jīng)發(fā)展出人類(lèi)免疫系統(tǒng),并能產(chǎn)生在人體中會(huì)被HIV特異作用的抗感染的細(xì)胞。
將HIV接種到人源化小鼠的陰道中,90%的小鼠都感染了HIV,而使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物emtricitabine(FTC)和泰諾福韋(TDF)則沒(méi)有一個(gè)顯示任何被感染的證據(jù)。
該項(xiàng)研究的主要作者Victor Garcia-Martinez博士說(shuō),我們的目的是尋求快速并且效果顯著的干預(yù)措施。我們希望在婦女身上馬上找到防控措施。我們的觀察結(jié)果證實(shí)了,抗病毒藥物很有希望能夠防止艾滋病的進(jìn)一步蔓延。
Garcia博士說(shuō),艾滋病主要靠通過(guò)性伙伴間無(wú)保護(hù)的性接觸傳播。女性比男性更易感染HIV,每天大約會(huì)發(fā)生6,800次傳染。全世界有3300萬(wàn)人感染了艾滋病毒。這項(xiàng)研究是一個(gè)非常重大的突破,因?yàn)樗?yàn)證了利用現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以有力地預(yù)防陰道HIV的傳播,使得全世界的婦女能夠保護(hù)自己免受這種致命的疾病侵害。
Garcia博士表示,現(xiàn)在感染HIV的婦女,比歷史上的任何時(shí)候都要多。世界各地超過(guò)1500萬(wàn)的婦女被感染。我們的研究結(jié)果能夠進(jìn)一步推動(dòng)臨床試驗(yàn),以驗(yàn)證使用口服的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥作預(yù)防性手段,特別是在HIV高發(fā)地區(qū)的預(yù)防效果。
Garcia博士說(shuō),需要嚴(yán)正聲明的是,該實(shí)驗(yàn)是在人源化的小鼠身上進(jìn)行,并不是在人身上實(shí)施。盡管這個(gè)人/鼠嵌合模型,可以代表人的許多特性,但說(shuō)到底,它們畢竟都還是老鼠。要把這些結(jié)果應(yīng)用到人身上,還得要做許多工作。
研究人員長(zhǎng)期以來(lái)都使用小鼠模型來(lái)研究人體生理和試驗(yàn)新藥。老鼠和人類(lèi)的免疫系統(tǒng)的差異,以及正常小鼠不能感染針對(duì)人的病原體或產(chǎn)生人體免疫細(xì)胞,這就限制了我們使用小鼠模型的研究。
2006年,Garcia博士和同事一起構(gòu)建了人源化的小鼠,這些小鼠有全功能的人類(lèi)免疫系統(tǒng),全身也有抗感染細(xì)胞,如T細(xì)胞。這種人源化的小鼠也稱(chēng)為骨髓肝胸腺小鼠(Bone Marrow Liver Thymic mice,BLT mice)可以像人類(lèi)一樣產(chǎn)生T細(xì)胞,也可以和人一樣通過(guò)陰道感染HIV.
在這項(xiàng)最新研究中,在小鼠的陰道中接種HIV之前的48小時(shí),連續(xù)7天每天給BLT小鼠使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一次。沒(méi)有一個(gè)施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠感染HIV.但8個(gè)未施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠中,有7個(gè)在感染兩周后很快就呈HIV陽(yáng)性。
Garcia博士說(shuō),如果這種作用在隨后的試驗(yàn)中得到證實(shí),那么未來(lái)某一天,女性每天服用一片藥就可以預(yù)防HIV的傳染了。
Garcia博士表示,關(guān)鍵問(wèn)題是,在接觸HIV之前進(jìn)行預(yù)防,在HIV發(fā)生率很低的地方并沒(méi)有好處,并且成本高昂。如果你一直服藥,但事實(shí)上你根本就沒(méi)有機(jī)會(huì)接觸到HIV,那么服藥就是無(wú)用功,甚至可能會(huì)對(duì)身體帶來(lái)危害。但是,在HIV出現(xiàn)率很高的地方,使用這些藥物所付出的代價(jià)就是值得的。
Garcia博士說(shuō),可能還有更經(jīng)濟(jì)的藥物組合或濃度,可以達(dá)到同樣的效果。這個(gè)研究的結(jié)果表明,現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以幫助扼制艾滋病的流行。