據(jù)美國能源部勞倫斯伯克利國家實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的一篇研究報(bào)告,研究人員首次利用利用電子顯微鏡獲得人類的RISC裝載復(fù)合體(RISC-Loading Complex)的圖像。該蛋白復(fù)合體由小片段的RNA組成,能夠控制信使RNA的沉默或表達(dá)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Structure and Molecular Biology》雜志上。RISC即RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RNA-Induced Silencing Complex)。
?。‥lectron microscopy structure of the human RISC-loading complex, with the L-shaped Dicer enzyme shown as a wire map and the Argonaute2 protein, shown in purple. )
人類細(xì)胞中的小分子RNA通常由20到2000個(gè)核苷酸組成,小分子RNA包括:小干擾RNAs(small interfering RNAs,siRNA)和microRNAs(miRNA)。這些siRNAs 和 miRNAs不但能夠攜帶遺傳指令,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理而且還能使基因沉默從而防止細(xì)胞發(fā)生癌變。
在人類細(xì)胞中,有針對(duì)性的基因沉默——也稱之為“RNA干擾”,需要信使RNA和RISC蛋白復(fù)合體相結(jié)合。RISC由三部分組成:切割酶(Dicer),Argonaute酶以及TRBP結(jié)合蛋白。當(dāng)信使RNA與RISC蛋白復(fù)合體結(jié)合后,RISC開始切割信使RNA或是阻斷信使RNA的翻譯。
研究發(fā)現(xiàn),RISC裝載復(fù)合體的重要組成部分Dicer酶為“L型”。L型Dicer酶的斷臂可與RNA結(jié)合蛋白TRBP相互作用:“L型”的長臂與Argonaute2蛋白作用,可結(jié)合siRNA分子(剪切mRNA)和miRNA分子(阻斷蛋白質(zhì)翻譯過程)。
參閱文獻(xiàn):1. Hong-Wei Wang,Cameron Noland,Bunpote Siridechadilok,David W Taylor,Enbo Ma,Karin Felderer,Jennifer A Doudna & Eva Nogales. Structural insights into RNA processing by the human RISC-loading complex. Nature Structural & Molecular Biology,2009;DOI:10.1038/nsmb.1673