系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病機制至今尚未完全明了，可能是在上述多種因素的作用下發(fā)生自身免疫反應，產(chǎn)生多種細胞因子，這些免疫介質(zhì)刺激纖維母細胞，產(chǎn)生大量膠原及細胞外基質(zhì)，沉積在組織中，并損傷血管內(nèi)皮細胞，造成血管腔狹窄及閉塞。

　?。?）結締組織代謝異常大量的實驗已表明，系統(tǒng)性硬化癥患者中，促進膠原表達的細胞因子增多（如轉(zhuǎn)化生長因子β，血小板源性生長因子等），增加膠原和其他結締組織大分子物質(zhì)合成，沉積在結締組織中，引起組織纖維化，出現(xiàn)皮膚和內(nèi)臟損害的表現(xiàn)。

　?。?）血管異常大多數(shù)患者在疾病早期出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，這與系統(tǒng)性硬化癥很早就累及血管系統(tǒng)有關，在出現(xiàn)臨床癥狀前已有血管系統(tǒng)的明顯改變，可見毛細血管減少，血管及血管周圍炎細胞浸潤醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理，小動脈血管內(nèi)膜增厚、粘蛋白的沉積、血管中層萎縮變薄、血管外膜纖維化等。長期的損傷導致血管閉塞。同時血管內(nèi)皮細胞的損傷和體內(nèi)細胞因子共同作用促使動脈外的纖維形成，形成膠原套。

　?。?）免疫功能異常細胞免疫功能在本病中起一定的作用：系統(tǒng)性硬化癥患者體內(nèi)T細胞產(chǎn)生的細胞因子可以促進纖維細胞產(chǎn)生膠原，同時還是成纖維細胞的趨化因子。另外自身抗體、細胞因子等多因素的共同作用會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生損害，故體液免疫異常也與本病的發(fā)病有關。