α₁-抗胰蛋白酶是肝臟產(chǎn)生的一種糖蛋白，是人體內(nèi)血清蛋白溶解酶（如胰蛋白酶）的主要抑制物。唾液，十二指腸液，呼吸道分泌物，淚液，鼻腔分泌物和腦脊液中都含有α₁-抗胰蛋白酶。α₁-抗胰蛋白酶基因位于第14號染色體，70位等位基因調(diào)控其合成。PiZZ型組合，后果極為嚴(yán)重，導(dǎo)致血清α₁-抗胰蛋白酶的水平極度降低。這些病人至成人期易發(fā)展為廣泛的肺氣腫和嚴(yán)重的肝疾病。

　　PiZZ純合子導(dǎo)致肝損傷的機制不明，僅僅當(dāng)有α₁-抗胰蛋白酶在肝內(nèi)積聚時才誘發(fā)肝病，可能與α₁-抗胰蛋白酶類似物的堆積有關(guān)，如聚合的ZZ蛋白。由于蛋白酶的活性，尤其是彈性蛋白酶的活性未被抑制，導(dǎo)致肝細胞的破壞。

　　α₁-抗胰蛋白酶缺乏，導(dǎo)致活性未被抑制的蛋白酶損害肺臟，α₁-抗胰蛋白酶血清水平越低，肺氣腫越易發(fā)生，尤其是當(dāng)與環(huán)境因素如吸煙等合并存在時，肺部癥狀多在病人30歲左右時發(fā)生。

　　癥狀和診斷

　　α₁-抗胰蛋白酶缺乏在兒童期表現(xiàn)為肝病，在成人表現(xiàn)為肺氣腫，老年人表現(xiàn)為肝硬化。許多病人在病程中的少數(shù)幾個月內(nèi)表現(xiàn)為膽汁淤積和肝炎，一些病人可能死亡，但大多數(shù)病人存活，兒童在后期出現(xiàn)局灶性肝腫大，并發(fā)展為肝硬化及成人早期的后遺癥。

　　許多PiZZ純合子的病人最終可出現(xiàn)肝病的表現(xiàn)，新生兒肝炎是PiZZ純合子α₁-抗胰蛋白酶缺乏的最早表現(xiàn)。大約25%的病人發(fā)展為肝硬化和門脈高壓，并在12歲前死于肝硬化的并發(fā)癥。25%的病人在20歲之前死亡，25%出現(xiàn)肝纖維化和輕微的肝功能障礙，存活至成年期，然而也有25%的病人無疾病進展的表現(xiàn)。部分無新生兒肝炎的PiZZ純合子的長期預(yù)后尚不清楚。

　　雖然成人α₁-抗胰蛋白酶缺乏癥不常見，但可導(dǎo)致慢性肺氣腫（60%的患者）醫(yī)學(xué)教育。網(wǎng)收集整理和肝硬化（12%的患者）。這兩種情況常常不合并存在，肝硬化可為小葉性或大葉性，最終發(fā)展為肝癌。在成年期，第一次出現(xiàn)的肝病往往與新生兒黃疸有關(guān)。

　　血清球蛋白水平下降，尤其是α₁-抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改變。肝活檢HE染色發(fā)現(xiàn)嗜酸性小體可以確診，這些小體PAS亦陽性。

　　膽汁淤積的新生兒可能出現(xiàn)無明顯炎性細胞浸潤的肝細胞損傷，伴膽管增生的門周纖維化或膽管發(fā)育不良。肝硬化是后期的表現(xiàn)。α₁-抗胰蛋白酶缺乏癥的產(chǎn)前診斷依賴于羊膜穿刺術(shù)或絨毛活檢，在細胞內(nèi)可檢出Z等位基因，但并不能預(yù)測肺氣腫和肝硬化的發(fā)生。

　　治療

　　正規(guī)治療應(yīng)針對肺部疾病進行，措施包括戒煙，去除可導(dǎo)致呼吸道阻塞的因素，預(yù)防支氣管肺部感染及全身健康的評價，目前尚無刺激α1 -抗胰蛋白酶產(chǎn)生或替代α₁-抗胰蛋白酶的治療措施。對于嚴(yán)重的肝損害，肝移植是唯一有效的治療方法，肝移植后受體可獲得供體的表型，移植的肝臟可產(chǎn)生正常的α₁-抗胰蛋白酶。