杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱于嗎啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起惡心和嘔吐。

即使在小劑量下（0.5mg/kg靜注）能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數(shù)減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續(xù)2～4小時。

通常，杜冷丁對心血管系統(tǒng)無嚴重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高（顯然是由于組胺釋放所致）。 杜冷丁有報告1例發(fā)生嚴重的可逆性帕金森病。1例口服此藥后發(fā)生多灶性肌陣攣及驚厥，停藥4天后恢復。

當杜冷丁用于產(chǎn)科時，主要的不良反應是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁，能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應。如肌注100mg 時，可使3 9/6新生兒出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時以上，胎兒尚未娩出，醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理此新生兒最易出現(xiàn)呼吸抑制，這種遲發(fā)性作用顯然是杜冷丁的代謝產(chǎn)物（如去甲杜冷丁）對胎兒呼吸中樞的影響所致。

杜冷丁可能引起過敏性休克。蔣彥章等報道，這些病例在用藥后出現(xiàn)胸悶、頭暈、唇舌發(fā)紺、發(fā)音困難及躁狂等癥狀。

應用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪 杜冷丁類或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時，危險性增大，可能由于后者通過增強N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產(chǎn)物（包括去甲杜冷?。┑漠a(chǎn)生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結(jié)合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強。

長期應用杜冷丁可發(fā)生身體依賴性、成癮；成癮癥狀出現(xiàn)較早，消失也較快。長期用藥，對呼吸的不良反應可逐漸形成耐受性，對興奮性作用的耐受性的發(fā)生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會出現(xiàn)震顫、驚厥，對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現(xiàn)明顯的自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮。有報告1例膽囊術(shù)后綜合征患者，使用杜冷丁成癮后，突然發(fā)生精神癥狀。

納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。