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一、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用
(一)肝臟生物轉(zhuǎn)化的概念和特點
1.生物轉(zhuǎn)化對一些具有一定生物學(xué)效應(yīng)或毒性的物質(zhì)進行各種代謝轉(zhuǎn)變,最終排出。
2.需進行生物轉(zhuǎn)化的物質(zhì)可分
(1)內(nèi)源性物質(zhì):激素、神經(jīng)遞質(zhì)和其他胺類等生物學(xué)活性物質(zhì),氨、膽紅素等有毒物質(zhì)。
(2)外源性物質(zhì):食品添加劑、色素、藥物、腸道細菌產(chǎn)生的腐敗產(chǎn)物。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
3.生理意義滅活作用、解毒作用,增高被轉(zhuǎn)化物質(zhì)的溶解性、排出體外。
(二)生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系
1.主要類型第一相反應(yīng),氧化、還原、水解反應(yīng);第二相反應(yīng),結(jié)合反應(yīng)(2007)。
2.氧化反應(yīng)①微粒體依賴P450的加單氧酶系:依賴細胞色素P450的加單氧酶,又稱混合功能氧化酶。②線粒體單胺氧化酶系。③醇脫氫酶與醛脫氫酶系。
3.還原反應(yīng)硝基還原酶類和偶氮還原酶類。
4.水解反應(yīng)
5.結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)、硫酸結(jié)合反應(yīng)、酰基化反應(yīng)、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)、甘氨酸結(jié)合反應(yīng)、甲基化反應(yīng)等。
(三)影響肝臟生物轉(zhuǎn)化作用的因素
受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等體內(nèi)、外因素影響。
二、膽汁酸代謝
(一)膽汁酸的化學(xué)
1.按結(jié)構(gòu)分類
(1)游離膽汁酸:包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量石膽酸。
(2)結(jié)合膽汁酸:上述膽汁酸分別與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物,如甘氨膽酸、?;悄懰岬?。
2.按來源分類初級膽汁酸、次級膽汁酸。
3.存在形式人體中以結(jié)合型為主,初級膽汁酸和次級膽汁酸均以膽汁酸鹽的形式存在。
(二)膽汁酸的代謝
1.初級膽汁酸的生成肝臟以膽固醇為原料合成。
膽固醇7α→羥化酶催化:膽固醇→7α羥膽固醇→24碳的初級膽汁酸。
2.次級膽汁酸的生成腸道內(nèi),初級膽汁酸水解脫羥基→次級膽汁酸。
3.腸肝循環(huán)腸道內(nèi)95%以上的膽汁酸被重吸收入肝合成結(jié)合膽汁酸,再次隨膽汁排入小腸。
(三)膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)
膽固醇7α-羥化酶為膽汁酸生成的限速酶。受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié)(2002)。
三、膽色素代謝
1.游離膽紅素和結(jié)合膽紅素的性質(zhì)
(1)游離膽紅素:“間接膽紅素”,未經(jīng)肝臟處理,與血漿白蛋白結(jié)合而被轉(zhuǎn)運,脂溶性,難溶于水,不能由。腎臟排出。
(2)結(jié)合膽紅素:“直接膽紅素”,肝臟中經(jīng)葡糖醛酸結(jié)合后生成,水溶解度大,毒性小,通過尿液排出(2008)。
2.膽色素的腸肝循環(huán)
(1)結(jié)合膽紅素在腸道轉(zhuǎn)化為膽素原。
(2)腸黏膜細胞重吸收膽素原,l0%~20%的膽素原被腸黏膜重吸收。
(3)膽素原經(jīng)門靜脈入肝,大部分再隨膽汁排入腸道。
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