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固有免疫細胞的免疫應答

2013-12-27 09:23 醫(yī)學教育網(wǎng)
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掌握:1、參與固有免疫的組織、細胞、效應分子及其作用。

熟悉:1、固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關系。

一、參與固有免疫的組織、細胞、效應分子及其作用。

(一)組織屏障(皮膚黏膜屏障;內部屏障)

1.皮膚黏膜屏障:①物理屏障;②化學屏障;③微生物屏障;

2.內部屏障:①血-腦屏障;②血-胎屏障;

(二)固有免疫細胞

1.吞噬細胞:

①中性粒細胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷)

②單核/巨噬細胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷;分泌細胞因子;遞呈抗原。)

2.淋巴細胞:

NK細胞:效應機制:抗病毒、抗腫瘤

(1)細胞毒效應:穿孔素和顆粒酶,F(xiàn)as與FasL,TNF-α與TNFR-Ⅰ;醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理

(2)NK的活化:IFN-r,IL-12,IL-18增強其胞毒作用。分泌細胞因子發(fā)揮免疫調節(jié)作用。醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理

gdT細胞:以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原,還可識別CD1遞呈的非多肽抗原;皮膚黏膜抗病毒感染;抗腫瘤;免疫調節(jié)??乖R別受體多樣性較少,應答較局限。

B-1細胞:抗原識別受體多樣性較少,主要識別細菌表面共有的多糖類抗原,產生IgM;主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

NKT細胞:細胞毒作用:穿孔素、FasL;免疫調節(jié)作用:IL-12、IFN-γ、IL-4;

參與炎癥反應:MCP-1a.抗原識別譜較窄,主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原,不受MHC限制。

肥大細胞:在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質→發(fā)揮趨化作用、激活補體和介導致炎效應。

樹突狀細胞\嗜酸性粒細胞:

嗜堿性粒細胞:

(三)固有免疫效應分子

補體系統(tǒng):感染早期,抗體尚未產生時,通過旁路途徑和MBL途徑激活補體系統(tǒng),產生溶菌或溶病毒作用,發(fā)揮第一道防御功能。

【生物學作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調理作用(C3b);】

1.細胞因子:①誘導產生抗病毒作用:②誘導和促進炎癥反應:

③誘導和增強抗腫瘤作用:

2.防御素:耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽,直接殺傷細菌,真菌和某些帶包膜病毒。

①與病原體帶負電荷組分(脂多糖,磷壁酸等)作用,破壞其膜屏障;

②誘導病原體產生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成;

③致炎和趨化作用,增強吞噬細胞吞噬殺傷作用。

3.溶菌酶:不耐熱、堿性蛋白

①來源于巨噬細胞,存在于各種體液、外分泌液和巨噬細胞溶酶體中。

②水解G+菌胞壁的肽聚糖,使細菌溶解;在相應抗體和補體存在條件下,使G-菌溶解。

4.乙型溶素:①熱穩(wěn)定、堿性蛋白;②作用于G+菌的細胞膜。

二、與適應性免疫應答的關系

1、固有免疫應答啟動適應性免疫應答

①提供T細胞第一活化信號:

APC表面PRR(甘露糖受體,清道夫受體)識別PAMP?介導APC吞噬、攝取病原體(抗原遞呈)。

②提供T細胞第二活化信號:

APC表面TLR識別PAMP?啟動胞內信號轉導?上調共刺激分子B7和ICAM的表達。

2、固有免疫應答影響適應性免疫應答的類型

①固有免疫細胞表面PRR?識別不同PAMP而被激活?表達不同細胞因子譜?誘導初始T細胞分化為不同亞群?決定適應性免疫應答類型

②Th1和Th2細胞的分化

a.NK細胞活化?產生IFN-γ?激活Mφ并分泌IL-12?IFN-γ和IL-12?抑制IL-4產生?Th0分化為Th1細胞?細胞介導免疫應答;

b.肥大細胞經(jīng)寄生蟲刺激,分泌IL-4?誘導Th0細胞分化為Th2細胞?抗體介導免疫應答。

3、固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮效應

①抗體需固有免疫細胞(吞噬細胞、NK細胞)、固有免疫分子(補體)參與,調理吞噬、ADCC.

②效應Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等細胞因子→活化吞噬細胞、NK細胞

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