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【發(fā)病機制】
被吞食的包囊在小腸下部,借助于胰蛋白酶的作用去包囊。釋放出的滋養(yǎng)體,隨腸蠕動進入大腸,在下移過程中分裂為四個小滋養(yǎng)體,并隨腸內(nèi)容物壅積潴留,在大腸腔內(nèi)定居下來,以攝取細菌及殘渣為生。在某些因素影響下,這些滋養(yǎng)體侵入腸壁組織,轉(zhuǎn)變?yōu)榇笞甜B(yǎng)體,并大量繁殖,吞噬紅細胞和組織細胞,破壞宿主組織,造成腸壁損害而致病。阿米巴原蟲對宿主細胞具有接觸依賴的細胞外殺傷作用,靶細胞常在阿米巴粘附后20分鐘內(nèi)死亡。這是各種化學(xué)特性和機械特性綜合作用的結(jié)果,所謂“撞擊與溶解”性損害,包括附著、接觸后細胞溶解、吞噬和細胞內(nèi)降解四個階段。滋養(yǎng)體通過半乳糖粘連凝集素粘附于靶細胞,使細胞內(nèi)游離鈣濃度明顯地持續(xù)增高,并賴其偽足的機械運動及分泌多種毒性因子(如腫瘤促進因子、蛋白激酶C等)和磷脂酶,使宿主細胞膜喪失其完整性,形成“阿米巴孔”,細胞內(nèi)的小分子物質(zhì)、胞質(zhì)溢漏,而細胞外的支架組織則在膠原酶、各種蛋白水解酶、透明質(zhì)酸酶等作用下瓦解,原蟲借其活潑的運動逐漸進入組織間隙。
使原蟲從共生狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u狀態(tài)的原因不甚明了,與宿主狀態(tài)和原蟲的致病能力均有關(guān),其中感染蟲株的特性是決定感染過程的關(guān)鍵。致病性蟲株侵襲力強,常造成廣泛的病變,而非致病性蟲株僅引起短暫、局限的損害,很少造成支撐組織的侵蝕和破壞。致病性阿米巴對宿主的免疫應(yīng)答有抵抗作用,如可抵抗補體介導(dǎo)的溶解作用。其56KD的半胱氨酸蛋白水解酶可使分泌型ⅠgA降解,而逃脫宿主的免疫反應(yīng)。中性粒細胞對溶組織阿米巴有趨化作用,參與對溶組織阿米巴的最初應(yīng)答。但中性粒細胞被阿米巴溶解后釋放的毒性非氧化物又加重組織的破壞。阿米巴原蟲的致病性依賴于某些細菌的共生作用。細菌可提供適于阿米巴增殖的某些理化條件,并削弱宿主全身或局部抵抗力,為阿米巴入侵創(chuàng)造條件。腸道的理化特性、菌群狀態(tài)、粘液分泌和蠕動功能均影響宿主防衛(wèi)功能。腸粘膜損傷有利于阿米巴侵襲,合并真菌、弓形蟲等寄生蟲感染時腸道上皮細胞損害加重。動物實驗中,腸道無菌狀態(tài)下不發(fā)生侵襲性腸病,蛋白質(zhì)不足、碳水化合物或鐵攝取充足,服用抗生素、細胞毒性藥物、糖皮質(zhì)類固醇可致易感性增高。妊娠期易見嚴重的痢疾,青春期后男性易感性顯著高于女性醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。
非致病性阿米巴感染不引起免疫反應(yīng)。致病性阿米巴感染可引起體液性和細胞性免疫反應(yīng)。粘膜表面的IgA在感染初期便出現(xiàn),IgM型抗體見于活動性病變,IgG型抗體可持續(xù)至病變愈合后數(shù)年,均無保護作用。細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)對清除感染,促進病變愈合及防止復(fù)發(fā)可能有一定作用。腸道的非特異性防衛(wèi)機制對抵御阿米巴的侵入有重要的作用。
病理的基本病變是組織溶解性壞死。其好發(fā)部位依次為盲腸、升結(jié)腸、直腸、乙狀結(jié)腸、其余結(jié)腸、闌尾和回腸末端。
(一)急性期病變起初為較小的、散在的淺表糜爛,進而形成阿米巴病特有的口小底大的燒瓶樣潰瘍,基底為粘膜肌層,腔內(nèi)充滿棕黃色壞死物質(zhì),內(nèi)含溶解的細胞碎片、粘液和滋養(yǎng)體。與細菌性痢疾時所見不同,潰瘍間的粘膜大多完好。原蟲沿疏松的粘膜下組織,順腸長軸向兩側(cè)擴展,使病灶相聯(lián),形成許多竇道相通的蜂窩狀病變。病變廣泛時,覆蓋的粘膜可大片壞死脫落。創(chuàng)面繼發(fā)細菌感染時,表現(xiàn)為急性炎癥反應(yīng)。組織溶解性壞死時造成的相對缺氧和酸性環(huán)境,有利于原蟲進一步向周圍組織穿透。病變邊緣部分易見到多量阿米巴,并可在潰瘍處的毛細血管內(nèi)發(fā)現(xiàn)。病灶周圍炎癥反應(yīng)輕微,有淋巴細胞和少許漿細胞浸潤,如有繼發(fā)細菌感染,方見大量中性粒細胞浸潤。病變部位易有毛細血管血栓形成、出血及壞死,潰瘍較深時腐蝕血管,引起大出血。
嚴重病例的病變可深及肌層,甚至穿破漿膜層。病變的發(fā)展系漸進性,故發(fā)生急性腸穿孔的機會不多,而漿膜常與鄰近組織粘連。
(二)慢性期腸粘膜上皮增生,潰瘍底部出現(xiàn)肉芽組織,潰瘍周圍有纖維組織增生,組織破壞與愈合常同時存在,使腸壁增厚、腸腔狹窄。結(jié)締組織反應(yīng)過于強烈時,大塊肉芽腫組織呈瘤樣增生,形成阿米巴瘤,在盲腸最多,偶爾引起腸套疊或直腸肛門區(qū)狹窄。
阿米巴原蟲可經(jīng)門靜脈侵入肝臟,使肝組織溶化壞死,形成肝膿腫。偶可引起肺、腦、脾等處膿腫形成。病變向鄰近組織蔓延時可引起泌尿生殖道或皮膚的阿米巴性潰瘍。
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