現(xiàn)已知T細胞必須的激活信號至少包括：①由特異抗原與自身MHCⅠ類或Ⅱ類抗原的復合物激發(fā)的信號；②由協(xié)同刺激因子（costimulator）激發(fā)的信號。缺乏足夠的激活信號則導致免疫不應答。目前認為，一些針對胸腺內不表達的自身抗原（如器官特異抗原）的自身反應性T細胞克隆存在于正常機體，但因帶有這些自身抗原的細胞表面通常有具有MHCⅡ類抗原，因此不能激活相應T細胞克隆。

　　（二）免疫活性細胞激活受阻

　　1.免疫活性細胞表面抗原受體被封閉則可產生不應答。適量雙價或多價抗原與免疫活性細胞表面抗原受體結合，受體聚集成帽狀，使細胞活化而產生免疫應答。而單價抗原（monomeric antigen）與免疫活性細胞表面抗原各個受體結合（圖13-1A），抗原占據(jù)整個細胞的表面受體，對受體起封閉作用，則不能激活免疫細胞。如分子表面有許多相同重復決定簇的非胸腺依賴抗原在體內不易被分解，能與B細胞表面的抗原受體呈牢固、廣泛交聯(lián)，可使受體封閉。高劑量多價抗原使細胞表面抗原受體廣泛交聯(lián)，使液態(tài)鑲嵌的細胞膜不能流動，膜受體呈“凍結”狀態(tài)，細胞不被活化（圖13-1C）。

　?。ˋ）單價抗原占據(jù)B細胞表面抗原受體；

　　（B）適量雙價抗原使B細胞表面受體交聯(lián)成帽狀，內吞；

　?。–）大量多價抗原使B細胞表面受體交聯(lián)“凍結”

　　2.抗原不能抵達免疫活性細胞表面有時機體在初次接觸抗原后，產生抗體過剩，抗體與再次進入的抗原在體液中結合，使抗原不能到達細胞表面受體上，因而也可造成免疫無反應性。

　?。ㄈ┤狈o助細胞

　　胸腺依賴抗原（自然界大多數(shù)抗原均屬此類）激發(fā)免疫應答均需TH細胞巨噬細胞的參與，若缺乏輔助細胞，免疫活性細胞單獨不能作出有效應答。

　　1.缺乏輔助性T細胞（TH） 前已述及T/B細胞對同一抗原產生耐受性時，表現(xiàn)不同的特征。小劑量抗原便足以使T細胞產生耐受，此時B細胞雖未產生耐受，但因失去T細胞的輔助而不能活化，但是T細胞的耐受性維持時間大大超過B細胞（如圖13-2所示）。B細胞雖恢復免疫應答，但T細胞仍處于耐受狀態(tài)，因而出現(xiàn)T、B反應性呈分離狀態(tài)的區(qū)域（表13-3）。這時，B細胞仍缺乏必要的T細胞輔助而不能產生有效的免疫應答。

　　2.缺乏巨噬細胞輔助巨噬細胞在免疫應答形成中，起著重要的攝取抗原、加工和呈遞抗原的作用，從而參與了特異性免疫應答。所以巨噬細胞的功能缺陷也是耐受誘導的重要的原因。