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抗血小板治療的療效和安全性:怎樣取得最佳平衡?

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行PCI的ACS患者出血事件很常見。出血事件包括自發(fā)性出血和手術(shù)相關(guān)的出血。出血可造成嚴(yán)重后果,與ACS患者死亡率顯著升高相關(guān)。 2008年,一項(xiàng)針對4項(xiàng)隨機(jī)對照PCI研究、涉及5384例患者的分析顯示,穩(wěn)定性冠心病和ACS患者,與未出血相比,出血導(dǎo)致的死亡率升高與新發(fā)心肌梗死升高的死亡率相似。最新分析表明,非穿刺部位出血發(fā)生率遠(yuǎn)高于穿刺部位出血。因此,出血不能僅看作抗血小板治療的代價(jià),而應(yīng)被作為需要進(jìn)行安全性評估的嚴(yán)重并發(fā)癥事件加以重視。

統(tǒng)一出血定義有助臨床試驗(yàn)評價(jià)

既往,對于行PCI的ACS患者出血有多種不同的定義,使得不同研究結(jié)果難以進(jìn)行比較。TIMI血流分級定義比較嚴(yán)格,有些定義如ACUITY較寬泛。

2011年,美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(ARC)工作組提出了BARC新定義,將出血事件分為5個(gè)級別,成為出血事件的標(biāo)準(zhǔn)定義。

ISAR研究組對納入12459例PCI患者的6項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行分析顯示,BARC 2級以上的出血與患者的1年死亡率相關(guān)。BARC 1級出血為輕微出血,但可能影響患者的依從性,導(dǎo)致雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)過早停藥醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。

預(yù)防ACS/PCI患者出血事件 隨著單藥抗血小板治療、雙聯(lián)抗血小板治療發(fā)展到具有更強(qiáng)血小板抑制作用的新型抗血小板藥物的出現(xiàn),抗血小板治療缺血性事件發(fā)生率不斷降低,但出血并發(fā)癥發(fā)生率也在升高(圖)??梢?,對于需要抗栓治療的患者來說,充分評估患者的缺血和出血風(fēng)險(xiǎn),并據(jù)此選擇適合患者的個(gè)體化抗血小板治療方案非常重要。

最新歐洲指南建議對ACS患者進(jìn)行出血和預(yù)后的危險(xiǎn)評分,即GRACE缺血危險(xiǎn)評分和CRUSADE出血危險(xiǎn)評分。通過危險(xiǎn)分層可幫助確定高?;颊撸o予更為有效、成本效益良好的抗栓治療方案。

Cuisset教授指出,既往卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、長期口服抗凝藥物、年齡>75歲、體重<60 kg、既往有過出血的患者均為高危出血患者,這些患者在應(yīng)用新型抗血小板藥物時(shí)需要慎重。其中,既往卒中/TIA患者禁用普拉格雷;而長期口服抗凝藥物的患者禁用普拉格雷和替格瑞洛。

PCI患者院內(nèi)出血的預(yù)防策略包括:經(jīng)橈動脈入路、抗凝劑的謹(jǐn)慎使用、縮短治療時(shí)間、選擇性使用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。出院后的策略包括:使用小劑量阿司匹林、個(gè)體化應(yīng)用P2Y12受體抑制劑、加用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)及出血風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測。

口服抗血小板治療的個(gè)體化策略應(yīng)根據(jù)患者特征、臨床表現(xiàn)、平衡療效和安全性危險(xiǎn)分層選擇。這是對中國患者最重要的借鑒意義之一。另外,最近公布的WOEST研究結(jié)果證實(shí),與阿司匹林+氯吡格雷+口服抗凝藥物三藥聯(lián)合相比,氯吡格雷+口服抗凝藥物兩藥聯(lián)合治療能夠顯著減少出血風(fēng)險(xiǎn)。這一研究結(jié)果的發(fā)布對于患者抗栓治療方案的選擇也具有一定的參考價(jià)值。

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