臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試尿毒癥性心肌病發(fā)病機制是考試大綱要求掌握的內容，醫(yī)學教育網(wǎng)整理如下：

　　一、代謝毒素的作用：

　　尿毒癥時某些毒素如尿素、肌酐、琥珀胍和甲基胍等排出障礙，這些物質可抑制心肌的能量代謝，導致心肌細胞收縮功能減退。

　　二、脂質代謝失調和卡尼汀缺乏：

　　脂質光譜分析證明，尿毒癥透析患者常伴有血三酰甘油和低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平降低，易發(fā)生動脈粥樣硬化及缺血性心肌病，并可促進心肌細胞凋亡，導致心肌收縮功能障礙。血液透析患者存在卡尼汀缺乏，后者參與轉運脂肪酸進入線粒體氧化供能，影響心肌收縮；補充卡尼汀能逆轉部分心功能不全。

　　三、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和鈣磷代謝紊亂：

　　CRF患者多伴有甲狀旁腺功能亢進，甲狀旁腺激素（PTH）水平增高和維生素D代謝紊亂，與心肌損害有關，如有研究發(fā)現(xiàn)：①切除尿毒癥患者甲狀旁腺，可以減輕伴發(fā)的心肌纖維化；重新給予PTH，則心肌可再次出現(xiàn)纖維化，故認為PTH在尿毒癥心肌纖維化中起重要作用，但其機制不明；②PTH可致心肌細胞內鈣離子濃度升高和蛋白激酶C激活，參與調節(jié)RNA的翻譯過程，使收縮蛋白或非收縮蛋白的表達發(fā)生改變，導致左室肥大；③鈣鹽可沉積于心臟和血管，使其鈣化，導致高血壓和心肌供血供氧減少。此外，心臟傳導系統(tǒng)亦可發(fā)生纖維化和鈣化，引起各種心律失常，加重心肌損害。

　　四、壓力和容量超負荷的影響：

　　CRF患者普遍存在高血壓、貧血、鈉水潴留及動靜脈瘺，易引起壓力和容量負荷過重。壓力負荷過重可導致左心室向心性肥厚，而容量負荷過重常引起左心室擴張，進而導致心臟收縮和舒張功能失調。

　　五、血液透析對心肌的影響：

　　血液透析引起心肌損害與下列因素有關：①動靜脈瘺分流；②透析常使機體處于不穩(wěn)定的血流動力學狀態(tài)，發(fā)生透析性高血壓或低血壓；③血液透析對PTH、β2-MG以及其他未知的大、中分子量毒素的清除能力較差，使其在體內逐漸蓄積，既可直接損害心肌，亦可在心肌沉積，引起繼發(fā)性心肌淀粉樣變；④透析可致卡尼汀等心肌能量代謝必需的營養(yǎng)物質不足；⑤采用醋酸透析液進行透析時所產(chǎn)生的醋酸效應亦有心肌毒性作用。

　　六、心肌缺血：

　　尿毒癥患者可發(fā)生心絞痛，甚至心肌梗死，但冠狀動脈造影正常者不少見，有統(tǒng)計可達27%.分析尿毒癥患者心肌缺血的機制可能是多方面的，除冠狀動脈病變外，容量及壓力負荷增加、左室肥大、動靜脈瘺、貧血、心動過速、血液透析、低氧血癥、電解質異常等多個環(huán)節(jié)均可使心肌需氧增加及（或）供氧減少，加之血管鈣化與內皮細胞功能異常，均參與心肌缺血的發(fā)生。

　　七、血管緊張素-醛固酮和內皮素的作用：

　　血管緊張素Ⅱ參與心肌細胞肥大；有學者在心臟成纖維細胞中發(fā)現(xiàn)存在醛固酮受體，推測醛固酮可誘導心肌纖維化；有研究發(fā)現(xiàn)，CRF時血漿內皮素水平可增高，后者系一種很強的縮血管物質，可增加心臟后負荷，參與心肌肥厚的發(fā)生，且與腎衰的嚴重程度有關。

　　八、營養(yǎng)不良與貧血：

　　長期食欲不振、惡心、嘔吐，以及透析導致低蛋白血癥、氨基酸及維生素缺乏、微量元素代謝障礙等，均參與營養(yǎng)不良性心肌病的發(fā)生與發(fā)展，使心功能進一步惡化。此外，營養(yǎng)不良時易發(fā)生病毒或細菌感染，引起心肌炎或心內膜炎，加重心肌損害；貧血使心排血量增加，心肌供氧減少，耗氧增多，心功能減退；微量元素代謝障礙，如鋅缺乏、鋁中毒和鈷中毒等均可導致心肌慢性炎癥與壞死。