一、東風西漸：生命科學發(fā)展新趨勢

胡適曾經說過：“西醫(yī)能說清楚他得的什么病，雖然治不好，但是西醫(yī)是科學的；中醫(yī)能治好他的病，但就因為說不清楚，所以中醫(yī)不科學。”西方的文藝復興與工業(yè)革命促進了科技與產業(yè)發(fā)展，產生了以還原論為主導的西方文化，形成了對中國傳統(tǒng)文化及中醫(yī)藥的沖擊。21世紀是復雜性科學的世紀。復雜性科學不僅是學科前沿而且是科學前沿，中國傳統(tǒng)文化特別是中醫(yī)學早就有的“系統(tǒng)”思想，已經充分認識到了系統(tǒng)科學巨大重要性。“東風西漸”的整體論影響著當代的生命科學理念，為我國傳統(tǒng)醫(yī)學研究者提供了新的歷史機遇。

在醫(yī)學、生命科學發(fā)展不斷呈現(xiàn)出新的動向并發(fā)生深刻變化的大背景下，向整體回歸，應用非線性科學、復雜系統(tǒng)及系統(tǒng)生物學的方法對生命體進行闡釋和解讀，成為21世紀生命科學的核心驅動力。將之與中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究交叉、融合、滲透不難發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)的整體性、動態(tài)性、交叉性、模型化基于充分解析基礎上的生命科學整體論與中醫(yī)的整體、系統(tǒng)、辯證、恒動的理論特色和思維方法不謀而合。從系統(tǒng)生物學的角度看，生命體所產生的疾病是因其穩(wěn)態(tài)機制被“擾動”而致，通過自身及外界干預不斷調整復雜的機體網絡系統(tǒng)以維持自身與外界原有的互動平衡，與傳統(tǒng)中醫(yī)的“承制調平”的整合調節(jié)效應殊途同歸。

二、整合調節(jié)：心律失常藥物干預新策略生命是一個復雜的，整體化和網絡化的體統(tǒng)。“承制調平”是基于陰陽五行學說對生命運動的高度概括?！秲冉洝分袑懙溃?ldquo;營在脈中，衛(wèi)在脈外。”《傷寒論。辨脈法》中寫道：“營衛(wèi)不通，血凝不流。”《金匱要略》還寫道：“血脈相傳，壅塞不通。”《難經十四難》中寫道：“損其心者，調其營衛(wèi)。”這就形成了中醫(yī)脈絡學說營衛(wèi)理論的梗概?；?ldquo;氣－陰陽－五行”哲學思想提出的“承制調平”，“承”、“制”、“調”、“平”分別對生命運動自適應、自調節(jié)、自穩(wěn)態(tài)平衡調控機制、病理狀態(tài)下的代償性自我調節(jié)、疾病治療及其效應規(guī)律的高度概括，從不同層次上闡述了中醫(yī)學的生命觀、疾病觀、治療觀及轉趨規(guī)律。突出由“調”至“平”的干預策略，其內涵包括：（1）祛除病理損傷因素，同時恢復人體抗病修復能力，重新恢復生命運動的平衡狀態(tài)；（2）協(xié)調、調和之意，通過動態(tài)平衡整合調節(jié)的過程，調整臟腑功能、氣血運動，從而達到機體內環(huán)境的和諧穩(wěn)定；（3）觸發(fā)、調動人體自主愈病能力，一切治療手段都以調動人體自愈能力的發(fā)揮為目的。因此，將承制調平中由“調”至“平”的整體系統(tǒng)治療思想應用于心律失常的治療，提出從“抗律”到“調律”的思維轉變，即“整合調節(jié)”有可能成為心律失常藥物治療新的干預策略。

絡病理論指導通絡藥物治療心律失常。基于中醫(yī)的“脈絡學說”，我們提出心律失常以氣陰兩虛為本，絡虛不榮為基本病理環(huán)節(jié)，脈絡瘀阻為其重要影響因素。其中氣陰兩虛，絡脈失養(yǎng)所致的絡虛不榮與西醫(yī)學中心臟傳導系統(tǒng)、心肌細胞自律性及自主神經功能異常具有密切的相關性。氣虛導致運血無力，陰虛導致血行澀滯則可引起脈絡瘀阻血行障礙而致氣絡失養(yǎng)，這與心肌的供血供氧不足有關。氣陰兩虛、絡虛不榮、氣虛導致絡脈失養(yǎng)、陰虛生內熱、內擾心神，臨床常見心慌、氣短、心煩、失眠、脈結代等癥狀。針對上述中醫(yī)病機特點和臨床表現(xiàn)，制訂了“絡虛通補”的新治法，總結出“溫清補通”的用藥規(guī)律，從而研制了參松養(yǎng)心膠囊處方。

三、機制探索：基礎研究獲得新發(fā)現(xiàn)藥效研究證實參松養(yǎng)心膠囊可顯著降低氯化鈣、烏頭堿、哇巴因所致的心律失常；對缺血再灌注所致大鼠心律失常有明顯的保護作用，縮短缺血再灌注所致室速、室顫總時程。降低犬冠脈阻力、心肌耗氧量和耗氧指數，為心肌細胞活動提供能量保證，治療心律失常的同時改善其病理基礎。

（一）具有多離子通道阻滯作用采用膜片鉗技術觀察該藥對多種離子通道的影響，參松養(yǎng)心膠囊可阻滯心肌細胞膜Na+電流（INa）、Ca－L電流（Ica－L）、延遲整流鉀電流（IK）、瞬時外向鉀電流（Ito）、內向整流鉀電流（IK1）多離子通道，分別具有Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ類抗心律失常藥的作用、奎尼丁樣調節(jié)作用和抑制心肌細胞自動除極作用。參松養(yǎng)心具有類似胺碘酮的多離子通道阻滯作用，對尚無選擇性治療藥物的Ik1、Ito亦具有良好阻滯作用，既能廣譜治療室性早搏又無導致心律失常副作用。有效阻滯兔肺靜脈肌袖心肌細胞ICa-L、IK1、Ito多離子電流，使細胞動作電位時程和有效不應期適當延長，抑制早期后除極和2相折返，對陣發(fā)性房顫起到有效治療作用。

（二）非離子通道調節(jié)作用針對緩慢性心律失常，參松養(yǎng)心膠囊可縮短心肌細胞校正竇房結恢復時間、竇房結傳導時間，改善竇房結恢復時間和竇房傳導功能；縮短心房、房室結、心室絕對不應期，改善心臟傳導；加快基礎心率，但對固有心率無影響，提示其通過自主神經介導提高心率；縮短心肌細胞動作電位時程（APD）但不改變其形態(tài)，為提高心率而不導致心律失常提供實驗依據。參松養(yǎng)心膠囊顯示出同時具有多離子通道阻滯與非離子通道調節(jié)的獨特優(yōu)勢，成為其臨床快慢兼治且無導致心律失常整合調節(jié)的心臟電生理基礎。

（三）與抗心律失常西藥比較具有良好的安全優(yōu)勢小鼠急毒實驗：口服最大給藥量為臨床用量524倍未見毒副反應；大鼠長毒實驗：以臨床人用量20、40、80倍灌胃給藥三個月，動物均未見毒副反應。由此可見，參松養(yǎng)心膠囊比西藥安全性更高。

四、臨床研究：療效評價提供新證據目前正在開展的臨床循證研究包括：曹克將教授主持的“參松養(yǎng)心膠囊治療竇緩伴早博臨床研究”；黃從新教授主持的“參松養(yǎng)心膠囊治療心功能不全伴室早臨床研究”以及張運院士“通心絡膠囊治療頸動脈斑塊1200例臨床研究”。這些研究尚未結束，目前暫無結果。

2012年9月23日，在“第四屆全國心力衰竭學術會議”上發(fā)布的中藥芪藶強心膠囊治療心衰循證醫(yī)學研究結果，取得了重大突破。由高潤霖院士、張伯禮院士、黃峻教授牽頭，南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院及中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院為組長單位，聯(lián)合國內23家綜合三甲醫(yī)院完成了“隨機、雙盲、安慰劑平行對照評價芪藶強心膠囊治療慢性心衰患者有效性與安全性的多中心臨床試驗”的循證醫(yī)學研究。該項研究在中國循證醫(yī)學注冊中心注冊，按照國際循證醫(yī)學規(guī)范嚴格控制試驗過程，采用中心實驗室檢測，北京大學臨床研究所作為第三方全程參與研究方案設計、數據管理、統(tǒng)計學處理和統(tǒng)計總結。入選慢性心力衰竭患者，隨機分為治療組和對照組，兩組均給予西藥標準化治療，治療組在此基礎上加用芪藶強心膠囊，對照組加用芪藶強心膠囊安慰劑。選擇血清氨基末端B型利鈉肽前體（NT－proBNP）水平作為替代終點，目前認為NT－proBNP水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反映心臟結構改變導致的功能變化，是歐洲心臟病學會最新制定的心衰診斷首選指標，成為心血管事件的替代終點中最強的預測因子，同時評價芪藶強心膠囊對慢性心衰患者生活質量等指標有效性以及安全性的影響。研究結果顯示：治療組可有效降低血清NT－proBNP水平，改善患者生活質量和心功能，顯著優(yōu)于對照組，顯著地改善了患者生活質量和心功能。

曹克將、浦介麟、楊新春教授主持的“參松養(yǎng)心膠囊治療心律失常1，476例臨床研究”，結果表明：參松養(yǎng)心膠囊治療器質性室性早搏有效率為67.5%，與慢性心律52.8%相比差異顯著（P＜0.05），無論冠心病合并室性早搏還是高血壓左室肥厚合并室性早搏均顯示出良好的療效；治療非器質性室性早搏有效率為74.2%，顯著優(yōu)于安慰劑對照組（P＜0.001）；治療陣發(fā)性房顫與普羅帕酮療效相當；治療竇緩、病竇、快慢綜合征療效確切，提高24小時平均心率7.15次／分，參松養(yǎng)心膠囊整合調節(jié)的優(yōu)勢表現(xiàn)為對快慢心律失常均具有良好的治療作用，尤其是對緩慢性心律失常的治療，可以說是填補了藥物治療的空白。更重要的是，并沒有發(fā)現(xiàn)心臟不良反應，表明了長期用藥的安全性。

五、未來展望：中西結合創(chuàng)造新機遇我國著名科學家錢學森教授曾經說過：“人體是開放的復雜巨系統(tǒng)”，中醫(yī)的現(xiàn)代化可能引起醫(yī)學的革命，而醫(yī)學的革命可能要引起整個科學的革命。中醫(yī)辨證論治的唯物治療方法是朝著未來醫(yī)學發(fā)展方向的整體醫(yī)學。隨著科學方法學與科學技術的飛速發(fā)展，臨床醫(yī)學的研究思路與方法也跨入了一個嶄新的階段。臨床流行病學及循證醫(yī)學等科學方法學的形成和廣泛運用，大大促進了臨床醫(yī)學的發(fā)展，提高了中西醫(yī)結合臨床研究的質量和水平醫(yī)學教育網搜集|整理。

因此，我們在借鑒古代醫(yī)學家的思維與研究方法基礎上再結合形而上與形而下。遵循“形而上者謂之道”，即“氣－陰陽－五行”的哲學規(guī)律，遵循“形而下者謂之器”的自然科學、將格物致知的形體解剖與醫(yī)療實踐相結合。同時，通過“化而裁之謂之變”的方法路徑，即四診、八綱、臟腑辨證、六經辨證等方法實現(xiàn)“推而行之謂之通”的推廣應用。21世紀是生命科學時代，中醫(yī)的發(fā)展要采納現(xiàn)代科技包括西醫(yī)的許多新的技術，充分借鑒現(xiàn)代醫(yī)學的最新研究進展，最重要的是既要保持中醫(yī)自身發(fā)展規(guī)律，同時也要百花齊放，讓各種學術觀點自由發(fā)展，才能促進中醫(yī)理論不斷創(chuàng)新，推動學術的發(fā)展。現(xiàn)今，只有我們齊心協(xié)力，我們以臨床實踐為基礎，以理論假說為指導，以治療方藥為依托，以臨床療效為標準，“理論－臨床－新藥”三位一體發(fā)展，才能加快傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代科學的融合，才能早日實現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學的現(xiàn)代化，“舉而措之天下之民謂之事業(yè)”，使研究成果真正造福于民。