藥效學

磷霉素抑制細菌細胞壁的早期合成，其分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競爭同一轉移酶，使細菌細胞壁的合成受到阻抑而導致細菌死亡。本品作用于敏感菌后，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)細菌形態(tài)有明顯改變，中膈細胞壁增厚、彎曲和不規(guī)則，細胞壁變薄或消失。

動力學

本品和血漿蛋白不結合，半減期為 1.5～2.0h，進入體內后組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、肝等組織，在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當濃度；本品也可透過血腦屏障，炎癥時腦脊液濃度可達同時期血藥濃度的 50％以上?？诜酒泛蠹s各有 1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品后 24h內 90％ 由尿中排出。血液透析能清除 70％～80％的藥物，故血透后宜加用 1次全量。

口服磷霉素鈣后約 30～40％可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小時血藥濃度達峰值，血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷霉素鈣 0.5g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達 6～8μg/ml。肌注磷霉素鈉 1小時后血藥濃度可達峰值，肌注0.5和1g，血藥峰濃度分別為 17和 28μg/ml，每 6小時肌注1g的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 30～40μg/ml。靜注磷霉素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46μg/ml，1小時后即下降 50％左右。每 6小時靜注0.5g，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為36μg/ml。靜滴4g，半小時內滴完，血藥峰濃度可達 195μg/ml，24小時內靜滴 12g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達 60μg/ml左右。磷霉素分子量小，不與血漿蛋白結合，T1/2為 1.5～2小時，腎功能減退時略有延長，但對血藥濃度無明顯影響。磷霉素吸收后廣泛分布于各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 70～98％、20％、7％、7～28％和 l1％。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中，炎癥時可達血藥濃度的50％以上。磷霉素也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中?？诜酌顾剽}后約 l/3于24小時自尿中排出，l/3在 72小時內隨糞便排出。靜注或肌注磷霉素鈉后 24小時內約 90％自尿中排泄。血液透析后約70～80％藥物可被清除，術后需加用一全量。