干細(xì)胞的研究被認(rèn)為開始于1960年代,在加拿大科學(xué)家恩尼斯特·莫科洛克和詹姆士·堤爾的研究之后。1959年,美國首次報(bào)道了通過體外受精(IVF)動(dòng)物。
60年代,幾個(gè)近親種系的小鼠睪丸畸胎瘤的研究表明其來源于胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cells, EG細(xì)胞),此工作確立了胚胎癌細(xì)胞(embryonic carcinoma cells, EC細(xì)胞)是一種干細(xì)胞。
1968年,Edwards 和Bavister 在體外獲得了第一個(gè)人卵子。
70年代,EC細(xì)胞注入小鼠胚泡產(chǎn)生雜合小鼠。培養(yǎng)的SC細(xì)胞作為胚胎發(fā)育的模型,雖然其染色體的數(shù)目屬于異常。
1978年,第一個(gè)試管嬰兒,Louise Brown 在英國誕生。
1981年,Evan, Kaufman 和Martin從小鼠胚泡內(nèi)細(xì)胞群分離出小鼠ES細(xì)胞。他們建立了小鼠ES細(xì)胞體外培養(yǎng)條件。由這些細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞系有正常的二倍型,像原生殖細(xì)胞一樣產(chǎn)生三個(gè)胚層的衍生物。將ES細(xì)胞注入上鼠,能誘導(dǎo)形成畸胎瘤。
1984—1988年,Anderews 等人從人睪丸畸胎瘤細(xì)胞系Tera-2中產(chǎn)生出多能的、可鑒定的(克隆化的)細(xì)胞,稱之為胚胎癌細(xì)胞(embryonic carcinoma cells, EC細(xì)胞)??寺〉娜薊C細(xì)胞在視黃酸的作用下分化形成神經(jīng)元樣細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞。
1989年,Pera 等分離了一個(gè)人EC細(xì)胞系,此細(xì)胞系能產(chǎn)生出三個(gè)胚層的組織。這些細(xì)胞是非整倍體的(比正常細(xì)胞染色體多或少),他們?cè)隗w外的分化潛能是有限的。
1994年,通過體外授精和病人捐獻(xiàn)的人胚泡處于2-原核期。胚泡內(nèi)細(xì)胞群在培養(yǎng)中得以保存其周邊有滋養(yǎng)層細(xì)胞聚集,ES樣細(xì)胞位于中央。
1998年美國有兩個(gè)小組分別培養(yǎng)出了人的多能( pluripotent )干細(xì)胞:James A. Thomson在Wisconsin大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從人胚胎組織中培養(yǎng)出了干細(xì)胞株。他們使用的方法是:人卵體外受精后,將胚胎培育到囊胚階段,提取 inner cell mass細(xì)胞,建立細(xì)胞株。經(jīng)測試這些細(xì)胞株的細(xì)胞表面marker 和酶活性,證實(shí)他們就是全能干細(xì)胞。用這種方法,每個(gè)胚胎可取得15-20干細(xì)胞用于培養(yǎng)。John D. Gearhart在Johns Hopkins大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的另一個(gè)研究小組也從人胚胎組織中建立了干細(xì)胞株。他們的方法是:從受精后5-9周人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細(xì)胞( primordial germ cell )。由此培養(yǎng)的細(xì)胞株,證實(shí)具有全能干細(xì)胞的特征。
2000年,由Pera、Trounson 和Bongso 領(lǐng)導(dǎo)的新加坡和澳大利亞科學(xué)家從治療不育癥的夫婦捐贈(zèng)的胚泡內(nèi)細(xì)胞群中分離得到人ES細(xì)胞,這些細(xì)胞體外增殖,保持正常的核型,自發(fā)分化形成來源于三個(gè)胚層的體細(xì)胞系。將其注入免疫缺陷小鼠錯(cuò)開內(nèi)產(chǎn)生畸胎瘤。
2003,建立了人類皮膚細(xì)胞與兔子卵細(xì)胞種間融合的方法,為人胚胎干細(xì)胞研究提供了新的途徑。
2004年,Massachusetts Advanced Cell Technology 報(bào)道克隆小鼠的干細(xì)胞可以通過形成細(xì)小血管的心肌細(xì)胞修復(fù)心衰小鼠的心肌損傷。這種克隆細(xì)胞比來源于骨髓的成體干細(xì)胞修復(fù)作用更快、更有效,可以取代40%的瘢痕組織和恢復(fù)心肌功能。這是首次顯示克隆干細(xì)胞在活體動(dòng)物體內(nèi)修復(fù)受損組織。