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將納米微粒偽裝成紅細(xì)胞來(lái)遞送抗癌藥

2012-09-06 14:24  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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    將納米微粒偽裝成紅細(xì)胞來(lái)遞送抗癌藥:

    《每日科學(xué)》2011年6月30日?qǐng)?bào)道 —— 加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究者開(kāi)發(fā)出了將納米微粒偽裝成紅細(xì)胞的新方法,使之繞過(guò)人體免疫系統(tǒng)、直接將抗癌藥遞送到腫瘤部位。本研究將于下周發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》。

    掃描熒光顯微圖像顯示紅細(xì)胞膜被覆的聚合納米粒被一個(gè)腫瘤細(xì)胞接受后的情形。綠色染料顯示紅細(xì)胞膜,紅色染料顯示聚合體核心,而蘭色染料則顯示癌細(xì)胞。(照片來(lái)源:美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊)

    本方法涉及利用來(lái)自紅血球的細(xì)胞膜,以此包裹可生物降解的多聚體納米微粒(內(nèi)含小分子抗癌藥),使之擁有強(qiáng)大的偽裝以避免免疫系統(tǒng)攻擊。納米微粒的尺寸小于100納米,跟病毒的個(gè)頭差不多。

    美國(guó)圣地亞哥雅各斯工程學(xué)院與莫雷斯UCSD中心的納米工程學(xué)教授Liangfang Zhang 說(shuō):“這是科學(xué)家首次將天然的細(xì)胞膜與納米微粒相結(jié)合并應(yīng)用于藥物遞送。該納米微粒平臺(tái)基本上不存在激發(fā)免疫響應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。”

    多年來(lái),研究者一直在開(kāi)發(fā)模仿人體天然行為的藥物遞送系統(tǒng),以求更有效地遞送藥物。這意味著:必須創(chuàng)建諸如納米微粒之類(lèi)能夠在體內(nèi)持續(xù)存活并循環(huán)、同時(shí)又免受免疫系統(tǒng)攻擊的運(yùn)載工具。 紅細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間為180天左右,同時(shí),正如Zhang的UCSD生物工程博士生、本論文第一作者Che-Ming Hu所形容的,紅細(xì)胞也是“天然的、長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)的遞送工具。”

    隱形納米微粒目前已成功應(yīng)用于臨床癌癥治療,以此遞送化療藥物。其包膜的合成材料是聚乙二醇之類(lèi),形成一個(gè)保護(hù)層以抑制免疫系統(tǒng),從而為納米粒遞送有效載荷爭(zhēng)取時(shí)間。Zhang說(shuō),目前的隱形納米粒藥物遞送工具能夠在體內(nèi)循環(huán)數(shù)個(gè)小時(shí),比不采用特殊包膜時(shí)只存在幾分鐘時(shí)間來(lái)說(shuō)還算可以。

    但在本研究中,用紅細(xì)胞膜包裹的納米粒在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)兩天左右。研究資金來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院。

    一項(xiàng)向個(gè)體化醫(yī)療的轉(zhuǎn)變

    應(yīng)用人體本身的紅細(xì)胞既標(biāo)志著研究焦點(diǎn)的重大轉(zhuǎn)移,也標(biāo)志著個(gè)體化藥物遞送研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。要想在合成包膜上模仿紅細(xì)胞的首要屬性,需要深入理解所有蛋白與脂質(zhì)在細(xì)胞表面運(yùn)作的具體過(guò)程,只有這樣才能使包膜模仿出正確的屬性。但Zhang的研究小組則快刀斬亂麻,干脆直接利用了真正紅細(xì)胞的完整的細(xì)胞膜。

    Zhang對(duì)此作了解釋?zhuān)?ldquo;我們是從工程學(xué)角度著手解決這一問(wèn)題的,因此繞過(guò)了生物學(xué)理解上的瓶頸。如果紅細(xì)胞有我們需要的特征,并且,我們也知道該特征與膜有關(guān),那么,雖然我們并未完全搞通蛋白水平上的相關(guān)原理,直接利用完整的細(xì)胞膜可能不失為良策。把膜包在納米微粒上,讓微粒象紅細(xì)胞,說(shuō)不定就行。”

    通常情形下,通過(guò)靜脈緩慢滴注化療藥液要幾個(gè)小時(shí),而利用納米微粒來(lái)遞送藥物(單次注射)則將時(shí)間減少到幾分鐘。這樣病人的感受大為改善,也使治療計(jì)劃得以順利展開(kāi)。本突破使個(gè)體化藥物遞送水平更佳,只要小樣本的病人本身的血液即可提供足夠多的紅細(xì)胞膜來(lái)偽裝納米微粒,并且?guī)缀鯇⒚庖叻磻?yīng)降為零。

    Zhang說(shuō),接下來(lái)的步驟之一是開(kāi)發(fā)大規(guī)模生產(chǎn)這些仿生納米微粒以供臨床使用的方法。 美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)將此提供資金支持。研究者也將在膜上添加靶分子,使微粒能夠(自動(dòng))尋找腫瘤細(xì)胞并與之結(jié)合;同時(shí),該研究小組的藥物加載技術(shù)將使納米微粒內(nèi)核多功能化,使之能夠同時(shí)遞送多種藥物。

    Zhang說(shuō),一顆納米粒能夠遞送多種藥物很重要,因?yàn)槟[瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)單一藥物產(chǎn)生抗性。如此多管齊下,納米微粒就能瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞,所產(chǎn)生的“火力”會(huì)象炸彈一樣在癌細(xì)胞內(nèi)部爆炸。

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