我國科學(xué)家利用多年積累的疾病相關(guān)樣本，采用全基因組關(guān)聯(lián)分析等最先進(jìn)的基因組技術(shù)，在Graves病的研究中獲得突破性進(jìn)展，其成果8月15日發(fā)表在《自然—遺傳學(xué)》雜志上。國際權(quán)威審稿人認(rèn)為，“這是第一個甲亢全易感基因組關(guān)聯(lián)研究的最新成果”，為臨床治療提供了一種有價值的手段，可用來更為準(zhǔn)確地區(qū)分兩類病人，并有助于指導(dǎo)甲亢的臨床用藥，為病人的愈后提供有效預(yù)判。

    完成這一研究的是來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的宋懷東、陳家倫、寧光、陳賽娟，以及來自國家人類基因組南方研究中心的黃薇、褚迅等人。

    Graves病也稱毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（簡稱甲亢），是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病，其突出特征是血清中存在甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）。

    我國人群甲亢患病率約為1%，患者約有1300萬。目前，甲亢的治療效果并不理想，其引起的心衰、甲狀腺危象等，常危及患者生命，且導(dǎo)致疾病預(yù)后不良。應(yīng)用抗甲狀腺藥物（ATD）治療該病已有近50年歷史，至今仍是一種最為安全有效的療法。然而，相當(dāng)一部分患者在治療緩解后仍有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時病情加重，且療效不佳。對于該病在治療中存在的困難，迫切需要分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用。

    瑞金醫(yī)院近年來與國內(nèi)多家醫(yī)院合作，成立了多中心的甲亢樣本收集協(xié)作組織，建立了國際上最大的疾病樣本庫；而國家人類基因組南方研究中心則建立了中國最全面和完整的GWAS（全基因組關(guān)聯(lián)研究）技術(shù)平臺。

    雙方的研究人員采用GWAS技術(shù)，對大樣本甲亢人群進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了兩個新的甲亢易感位點(diǎn)，由此識別了兩個相關(guān)基因。其中一個是以前尚未報道過的，研究小組將它命名為GDCG4p14.同時，這兩個基因會影響調(diào)節(jié)免疫的T細(xì)胞功能，中國工程院院士陳賽娟在回答問題時說：“這兩個基因可能是新認(rèn)識到的甲亢致病易感基因。”

    更有意義的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，甲亢病人中可能存在兩種不同的發(fā)病機(jī)制。人們已經(jīng)知道，甲亢治療后，甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）持續(xù)陽性，是停藥后復(fù)發(fā)的一個重要的預(yù)測指標(biāo)。寧光進(jìn)一步解釋說，經(jīng)過藥物治療后，甲狀腺刺激激素受體基因的多態(tài)性和TRAb抗體轉(zhuǎn)陰性的病人不相關(guān)，但和持續(xù)陽性的病人密切相關(guān)。

    中國科學(xué)院院士趙國屏高度評價這一成果，“既是GWAS技術(shù)在推進(jìn)疾病基因組研究和藥物基因組研究方面的重要成果，也是通過基因組研究推動臨床和基礎(chǔ)結(jié)合，加快臨床醫(yī)療技術(shù)提高的典型事例”。