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鏈霉素簡介

2012-09-12 23:06 醫(yī)學教育網
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鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合,起到了干擾結核桿菌蛋白質合成的作用,從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,只要應用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射(一般2個月左右)。所以,應用數(shù)十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。

鏈霉素由灰色鏈霉菌發(fā)酵生產。雙氫鏈霉素可由濕鏈霉菌產生,但通常以半合成方法生產。

由灰色鏈霉菌產生的廣譜抗生素,分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后,就成為雙氫鏈霉素,其抗菌效能與鏈霉素大致相同,但對聽覺神經的毒性比鏈霉素大。

生產過程分為兩大步驟:①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時待菌絲生長旺盛后,取若干個搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時,然后接入發(fā)酵罐內已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。②提取精制,發(fā)酵液經酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經活性炭脫色得到精制液(見彩圖)。精制液經薄膜濃縮成濃縮液,再經噴霧干燥得到無菌粉狀產品,或者將濃縮液直接做成水針劑。

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