編前語:
醫(yī)學的發(fā)展歷來都十分強調(diào)各個子學科之間,甚至與其他自然科學之間的交叉、融合與滲透。檢驗醫(yī)學就是一個典型的融合了理學、基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學的交叉學科。檢驗醫(yī)學科學研究是一種為探索實驗室標志物或者檢測手段在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用的科研行為,通過實驗室檢測手段探索或者評價各種標志物、檢測技術(shù)等的臨床意義,為疾病的預(yù)防、診斷與治療監(jiān)測等提供科學的依據(jù),最終達到延長患者壽命,提高患者生活質(zhì)量,降低社會資源消耗的目的。
檢驗醫(yī)學的發(fā)展水平通常與一個國家的科技、經(jīng)濟水平呈正相關(guān)。盡管近年來我國在國際檢驗醫(yī)學權(quán)威雜志《臨床化學》(Clinical Chemistry)上發(fā)表的論文不斷增加,但是無論從數(shù)量還是質(zhì)量看,都與歐美、日本等發(fā)達國家有較大差距。到底是何種原因造成這種現(xiàn)狀?未來國內(nèi)檢驗醫(yī)學研究的熱點走向又將會是什么?
“雖然每年我國檢驗醫(yī)學工作者都會有部分研究論文發(fā)表在SCI收錄的國際雜志上,但是總體而言,在這些研究論文中,能夠引起國際同行關(guān)注、富有原創(chuàng)性的研究不多。此外,還有部分臨床檢驗工作者開展的研究缺乏鮮明的檢驗醫(yī)學特色。”談到目前我國(不包括港澳臺)檢驗醫(yī)學科研總體現(xiàn)狀,濟南軍區(qū)總醫(yī)院實驗診斷科胡志德覺得用“山多峰少,亮點不多”來形容最為恰當。
據(jù)統(tǒng)計,2000~2009年期間,我國在《臨床化學》上發(fā)表的124篇論著,其中有大約一半的論文來源于香港,特別是香港中文大學盧煜明教授,在循環(huán)核酸的研究中所做的開創(chuàng)性工作,已在《臨床化學》上發(fā)表了大約50篇論文。
“實際上,我國內(nèi)地的檢驗醫(yī)學科研水平可能與瑞典、挪威處在同一檔次。”胡志德對《科學時報》記者說。
有差距
檢驗醫(yī)學科研水平通常與一個國家的整體科技水平密切相關(guān)。檢驗醫(yī)學科研發(fā)達國家(地區(qū))不僅是目前世界科技革命中心,同時也是高水平醫(yī)學人才的搖籃。
而目前我國整體科技水平的實際情況,的確與歐美日還存在一定的差距。
“在此背景下,我國檢驗醫(yī)學科研水平要想脫穎而出,與歐美日等檢驗醫(yī)學發(fā)達的國家或者地區(qū)保持在同一水平,幾乎是不可能的。”胡志德說。
眾所周知,任何醫(yī)學科學研究的立足點都應(yīng)該是臨床需求,即在日常臨床工作中發(fā)現(xiàn)問題,然后采用科學研究手段去解決問題,并最終為患者造福。但從我國現(xiàn)行的醫(yī)療制度來看,對檢驗醫(yī)學的定位并不科學,檢驗與臨床脫節(jié)的現(xiàn)象也比較明顯。
由于種種原因,絕大部分臨床檢驗工作者還不能參與日常查房、會診工作。“這就導(dǎo)致了很多臨床檢驗工作者缺乏臨床一線的工作經(jīng)驗,無法在日常工作中找到科學研究的靈感或者說切入點。”
此外,胡志德認為,檢驗醫(yī)學的內(nèi)部執(zhí)業(yè)環(huán)境也“埋下了隱患”。
一方面,我國檢驗醫(yī)學行業(yè)缺乏一個明確的、嚴格的準入制度,導(dǎo)致從業(yè)者素質(zhì)良莠不齊,絕大部分從業(yè)者難以勝任檢驗醫(yī)學的科研工作;另一方面,由于得不到應(yīng)有的經(jīng)濟待遇和社會地位,檢驗醫(yī)學的高端人才正在逐漸流失?梢哉f,目前我國檢驗醫(yī)學的學科發(fā)展形勢不容樂觀。
鑒于檢驗醫(yī)學是一門融物理、化學、基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學于一體的綜合性學科,從檢驗醫(yī)學的學科內(nèi)涵來講,胡志德覺得應(yīng)該從檢驗醫(yī)學的上游、中游、下游三個部分開展科學研究工作。
上游工作多利用“組學”手段
所謂的上游工作主要是整合基礎(chǔ)醫(yī)學、生物學研究的最新成果,初步篩選新的疾病相關(guān)標志物,豐富疾病的實驗室檢測內(nèi)容,為疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測等提供新的實驗室證據(jù)。
胡志德介紹,目前最常用的方法就是利用各種“組學”手段,比如代謝組學、蛋白質(zhì)組學、轉(zhuǎn)錄組學等,通過對比不同病理生理狀況下患者外周血、尿液、體液或者組織內(nèi)的代謝物譜、蛋白質(zhì)譜、mRNA表達譜等,篩選出疾病相關(guān)標志物,以豐富疾病的診療手段。
2009年日本學者在《臨床化學》雜志上,率先報道了miR-208對心肌損傷的診斷作用。其研究思路就是首先通過microRNA芯片對比健康大鼠各個組織內(nèi)microRNA表達譜的差異,以篩選出潛在的心肌損傷標志物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-208特異性地表達與心肌損傷密切相關(guān),并且在心肌梗死大鼠模型中證實miR-208可以在心肌細胞損傷后釋放入血漿,成為心肌損傷的良好標志物。后續(xù)的臨床研究也證實了該觀點,從急性心肌梗死診斷的角度來講,血漿miR-208的診斷性能甚至可以與心肌肌鈣蛋白媲美。
“該研究就是一個在檢驗醫(yī)學上游開展研究的范例,即通過microRNA組學手段篩查新的心肌損傷的相關(guān)標志物,以豐富心肌損傷的實驗室診斷手段。”胡志德說,此項研究開創(chuàng)了在核酸水平檢測心肌損傷標志物的先河,引起了國際同行的廣泛關(guān)注,“很有可能成為心肌損傷標志物研究歷史的里程碑。”
中游工作與學科內(nèi)涵最接近
檢驗醫(yī)學的中游工作主要是整合物理學、化學、計算機科學等最新研究成果,發(fā)展各種高通量、集成化、自動化、經(jīng)濟、快速、便攜、準確、靈敏的實驗室檢測技術(shù),以提高實驗室檢測的整體水平。
“這部分工作與傳統(tǒng)意義上的”醫(yī)學檢驗“的學科內(nèi)涵最為接近。”胡志德說。
現(xiàn)實中,臨床上廣泛應(yīng)用的實驗室標志物在檢測環(huán)節(jié)都或多或少存在一些缺陷,努力發(fā)展新型檢測技術(shù),克服現(xiàn)有檢測技術(shù)的缺陷,使之更能適應(yīng)疾病臨床診療的需要,是臨床檢驗工作者開展科學研究的重要切入點之一。
近10年來,以芯片技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)、色譜技術(shù)等為代表的各種高通量檢測技術(shù)日趨成熟,正躍躍欲試地進入臨床檢驗領(lǐng)域。
2010年,《柳葉刀》上曾經(jīng)發(fā)表過一篇基于DNA芯片的細菌感染診斷方法:研究者將50種臨床常見致病菌特異性的探針置于一張芯片上,從而達到同時檢測多個病原體的目的。在大樣本的臨床病人中開展的研究表明,與普通的培養(yǎng)法相比,該法不僅能夠同時檢測多種病原體,更具有快速、客觀、準確的優(yōu)勢。
胡志德如此評價這種新型的診斷技術(shù):具有較高的診斷敏感性和特異性,而且報告周期較普通培養(yǎng)法大為縮短,應(yīng)用前景良好。
下游工作更注重臨床意義
任何實驗室標志物的挖掘、實驗室檢測技術(shù)的改進,最終都是為疾病的預(yù)防與診療服務(wù)。任何一個實驗室標志物,在不同疾病中的臨床意義完全不同,即使是同一疾病,在不同的病理生理階段、不同的并發(fā)癥或者合并癥中也可能具有完全不同的臨床意義。
“檢驗醫(yī)學作為臨床醫(yī)學的重要分支,任務(wù)之一就是對實驗室標志物的臨床意義進行評價,最終達到‘細化’實驗室指標臨床應(yīng)用的目的。”胡志德說。
而對實驗室指標的臨床評價是一件十分系統(tǒng)和龐大的工程,往往需要?臨床醫(yī)師,臨床檢驗醫(yī)師、流行病學家以及醫(yī)學影像科醫(yī)師的通力合作。
鑒于此,胡志德建議,臨床檢驗工作者應(yīng)該積極參與甚至主導(dǎo)一些大型的、涉及實驗室標志物或者檢測手段的臨床研究,通過與臨床專科醫(yī)師、流行病學家合作,系統(tǒng)地評價實驗室標志物在疾病預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測以及預(yù)后評估中的作用。
目前,有關(guān)高敏肌鈣蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、MR-proANP等為代表的新興實驗室標志物層出不窮,已經(jīng)引起了臨床?漆t(yī)師和檢驗醫(yī)學家的廣泛興趣,針對其臨床意義的研究正在如火如荼地開展。
另外,對一些歷史悠久的實驗室標志物進行深入的研究后也發(fā)現(xiàn),它們尚有很多鮮為人知的臨床意義有待于進一步被揭示。比如:紅細胞體積分布寬度(RDW)這一血液病傳統(tǒng)指標為例,近年來的研究發(fā)現(xiàn)其可能是一種廉價、快速的心血管疾病標志物,其不僅可以作為急性心肌梗死的診斷標志物,更與其預(yù)后密切相關(guān)。同時,研究還發(fā)現(xiàn):RDW還與重癥監(jiān)護室病人、心衰病人的預(yù)后密切相關(guān)。
“所以說,目前在臨床上廣泛應(yīng)用的標志物,仍然還有很多臨床意義有待于進一步評價。”胡志德說。
盡管目前我國檢驗醫(yī)學科學研究與西方國家還存在較大差距,但是對于我國檢驗醫(yī)學科研的未來,胡志德一直充滿著信心:“科學研究是一個長期積淀的過程,整體科研水平的提升并非一朝一夕之事。面對差距,在冷靜地進行反思的同時,我們應(yīng)該緊跟檢驗醫(yī)學的發(fā)展潮流,努力提高自己的科研水平,充分利用我國人口眾多、病例資源豐富的優(yōu)勢,通過與基礎(chǔ)醫(yī)學家、理學家、臨床醫(yī)師的密切合作,共同提升我國檢驗醫(yī)學的科研水平。相信隨著我國對科技事業(yè)投入的增加以及醫(yī)療體制的不斷健全,我國的檢驗醫(yī)學科研定會獲得良性的發(fā)展勢頭與持久的發(fā)展動力。”
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