最近，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場的通知》，該藥品制劑又稱“達(dá)寧”，是右丙氧芬與對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，主要用于治療各種中輕度癌性疼痛、神經(jīng)性疼痛、手術(shù)后疼痛、骨關(guān)節(jié)痛。

　　長期臨床數(shù)據(jù)表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。自2011年7月31日起，在中國將會停止生產(chǎn)、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，對已上市的藥品由生產(chǎn)企業(yè)收回銷毀。

　　然而這并不是第一次撤回鎮(zhèn)痛藥物，在過去的十年中，有多個鎮(zhèn)痛藥物在不同國家被撤回，影響力最廣泛的是在2004年，制藥巨頭美國默沙東在全球范圍內(nèi)撤回“萬絡(luò)”。臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物會增加患心臟病或中風(fēng)的危險，在2007年，默沙東同意賠償48.5億美元，用于補(bǔ)償27000例訴訟案件。為什么鎮(zhèn)痛藥物屢次被撤回，其深層次的原因又在哪里呢？

　　疼痛的藥物治療

　　全世界接近1億患者遭受慢性疼痛，在我國成年人慢性疼痛發(fā)病率估計在30%左右。

　　疼痛是我們每個人都有過的經(jīng)歷，“痛”分“好痛”和“壞痛”。急性痛對人體往往是一種“好痛”，提醒人們遠(yuǎn)離傷害，并對疾病尋求治療，是一種預(yù)警保護(hù)系統(tǒng)。然而，疼痛久治不愈，就變成了一種對人肉體和精神的雙重折磨，變成一種“壞痛”，也稱之為慢性痛。

　　我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，慢性痛會隨著人口的老齡化而日趨嚴(yán)重。長期的慢性痛給患者，家庭以及社會造成了巨大的損失；慢性痛患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，常常有心理障礙，輕者出現(xiàn)焦慮，抑郁等精神癥狀，而重癥患者甚至?xí)�覺得生不如死，以致產(chǎn)生輕生的念頭。

　　當(dāng)前慢性痛治療中用的鎮(zhèn)痛藥主要有通過抑制環(huán)氧酶途徑阻斷前列腺素（COX2）合成的非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥和直接激活阿片受體（Opiate receptor）的麻醉性鎮(zhèn)痛藥；然而前列腺素和阿片受體在人體內(nèi)分布廣泛，所以此類鎮(zhèn)痛方式必然會引起一系列較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。例如，非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛原理是抑制前列素的合成，而前列腺素是體內(nèi)不可缺少的一類物質(zhì)，其參與妊娠時期的子宮收縮作用，并且具有明顯的血管擴(kuò)張作用，抑制血小板凝集，抑制甘油三酯的分解從而可以預(yù)防冠心病及動脈粥樣硬化和降血壓�？梢�，此類藥物的副作用是相當(dāng)廣泛的。

　　其他類型的鎮(zhèn)痛藥還包括抗驚厥類藥物和抗抑郁類藥物等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，這類藥物一般都會改變?nèi)梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性或者腦中遞質(zhì)的濃度，副作用更大，例如該類藥物會讓人頭昏腦脹，感覺異常，甚至學(xué)習(xí)記憶能力受到損害。而加巴噴丁（Gabapentin）是該類藥物中副作用相對最小的藥物，特別是在治療神經(jīng)損傷導(dǎo)致的慢性痛中的效果最為理想，該藥物在美國一年的銷售額超過10億美元，是一個一線臨床鎮(zhèn)痛藥物。綜上所述，現(xiàn)有的鎮(zhèn)痛藥物都有各種各樣的副作用，其中有多方面原因，然而最重要的原因是現(xiàn)有藥物作用靶點不特異，不僅作用于與病理相關(guān)的組織還干擾了正常的人體生理功能。我們可以看到很多患有關(guān)節(jié)炎的老年人，往往在吃藥多年后又會中風(fēng)或者有心臟等等癥狀，這可能就是長期吃鎮(zhèn)痛藥導(dǎo)致的后果。

　　鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)

　　現(xiàn)有藥物的開發(fā)過程，充滿了各種偶然性，歸納起來主要有以下三種途徑——

　　尋找特異靶點

　　人體的基本元素是細(xì)胞，人體由無數(shù)個不同的細(xì)胞緊密排列組成，而每個細(xì)胞都是一個相對完整和獨立的個體，可以接受外界的刺激和發(fā)出信號影響周圍的細(xì)胞。每個細(xì)胞都又大概幾萬個蛋白分子構(gòu)成，每個蛋白分子都肩負(fù)不同的使命，例如阿片受體就是個膜蛋白，在接受外界阿片刺激的時候，可以抑制外周神經(jīng)的興奮性。如何尋找特異的藥物靶點，是藥物創(chuàng)新的原創(chuàng)動力，現(xiàn)在世界上所有的藥物靶點加起來不會超過500個。國際上藥物研究的競爭，主要體現(xiàn)在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)上，藥物靶點發(fā)現(xiàn)，往往會成就一個產(chǎn)業(yè)鏈。當(dāng)年美國霍普金斯大學(xué)的斯乃德在70年代初，發(fā)現(xiàn)了阿片的作用靶點。