方法名稱： 非諾貝特原料藥—非諾貝特的測定—中和滴定法

應用范圍： 本方法采用滴定法測定非諾貝特原料藥中非諾貝特的含量。

本方法適用于非諾貝特原料藥。

方法原理： 供試品加中性乙醇微溫溶解，加酚酞指示液數(shù)滴，用乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）滴定至微紅色，精密加入乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）25mL，加熱回流30分鐘，用10mL水沖洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液約1mL，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消失，并將滴定結果用空白試驗校正，根據(jù)乙醇制氫氧化鉀滴定液使用量，計算非諾貝特的含量。

試劑： 1. 鹽酸滴定液（0.5mol/L）

2. 無醛乙醇

3. 乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）

4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

5. 酚酞指示液

6. 基準無水碳酸鈉

7. 中性乙醇

儀器設備：

試樣制備： 1. 鹽酸滴定液（0.5mol/L）

配制：取鹽酸45mL，加水適量使成1000mL。

標定：取在270~300℃干燥至恒重的基準無水碳酸鈉約0.8g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變?yōu)樽霞t色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?mL鹽酸滴定液（0.5mol/L）相當于26.50mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

2. 乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）

配制：取氫氧化鉀35g，置錐形瓶中，加無醛乙醇適量使溶解并稀釋成1000mL，用橡皮塞密塞，靜置24小時后，迅速傾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。

標定：精密量取鹽酸滴定液（0.5mol/L）25mL，加水50mL稀釋后，加酚酞指示液數(shù)滴，用本液滴定。根據(jù)本液的消耗量，算出本液的濃度。

貯藏：置橡皮塞的棕色玻瓶中，密閉保存。

3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

4. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步驟： 精密稱取供試品約2g，加中性乙醇10mL，微溫溶解，加酚酞指示液數(shù)滴，用乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）滴定至微紅色，精密加入乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）25mL，加熱回流30分鐘，用10mL水沖洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液約1mL，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。每1mL乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）相當于180.4mg的C20H21ClO4。

注：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.33