NO是一種帶有不成對電子的氣體，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，半衰期很短，僅有幾秒鐘，易形成硝酸鹽和亞硝酸鹽。長期以來，人們只知道NO是一種環(huán)境污染物，是酸雨的誘導(dǎo)者，卻從未認(rèn)識到這小小的氣體分子在生物體內(nèi)發(fā)揮著不容忽視的作用，成為20世紀(jì)90年代的研究熱點，在1992年被Nature雜志譽為“明星分子”，其研究至今方興未艾。

　　1978年，美國紐約州立大學(xué)Furochott等在一次偶然的機會中發(fā)現(xiàn)Ach對內(nèi)皮保存完整的兔離體主動脈環(huán)具有舒張作用；而對去內(nèi)皮螺旋條則具有收縮作用。后來證明Ach作用于內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生了一種彌散因子，稱為內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張血管因子（EDRF），后來證明EDRF即為NO.

　　NO以L-Arg為底物，在一氧化氮合成酶（NOS）的催化下生成。NOS經(jīng)實驗證明是NADPH-黃遞酶，此酶按其細(xì)胞和組織來源共有三種亞型：神經(jīng)元型NOS（nNOS）；內(nèi)皮型NOS（eNOS）；誘導(dǎo)型NOS（iNOS）。前兩種在細(xì)胞處于生理狀態(tài)下即可表達(dá)，是鈣離子和鈣調(diào)蛋白依賴型，合稱為結(jié)構(gòu)型NOS（cNOS），后一種為非鈣依賴型，在細(xì)胞受到刺激時可大量表達(dá)。由于NO擴(kuò)散快，易被降解，其合成部位常用NOS的分布部位來表示。用免疫組織化學(xué)和NADPH-黃遞酶組織化學(xué)法發(fā)現(xiàn)，脊椎動物的許多部位如腦、胃腸道、肺、心血管、子宮、卵巢、巨噬細(xì)胞甚至骨骼肌細(xì)胞中有NOS陽性細(xì)胞分布。作為一種低分子量的脂溶性分子，NO產(chǎn)生后以擴(kuò)散的形式作用于其周圍的組織和細(xì)胞，其“受體”是一些酶或其他分子中的二價鐵離子。當(dāng)NO與鳥苷酸環(huán)化酶（GC）的鐵離子結(jié)合后，GC便被激活，從而產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)。

　　NO在生物體內(nèi)像一柄“雙刃劍”，發(fā)揮著雙重作用。適量的NO釋放，能引起生物體的一系列生理作用，而NO的釋放過量或不足，則產(chǎn)生一系列病理作用，危害人體健康。

　　NO是一種極不典型的中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)，因為它并非包裹在突觸囊泡中或以細(xì)胞排粒作用而釋放，也不作用于典型的細(xì)胞表面受體，但由于其擴(kuò)散快，傳導(dǎo)距離長而在學(xué)習(xí)和記憶中發(fā)揮作用。同時作為一種舒血管劑，NO在人體生理狀態(tài)的腦內(nèi)大血管活動中起重要作用。外源性或內(nèi)源性的NO過量產(chǎn)生或釋放卻具有神經(jīng)毒性，部分原因是由于NO能與超氧陰離子（）作用，形成過氧化亞硝酸離子（ONOO.），以及繼發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)生成毒性更強的NO2和OH……

　　NO在生理狀態(tài)下對血管的流量、流速及血管阻力起調(diào)節(jié)作用，可阻止血小板聚集和黏附。因此動脈粥樣硬化（AS）和缺血缺氧引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、高血壓及充血性心力衰竭，其NO的量均有變化。

　　近年來研究發(fā)現(xiàn)，在視網(wǎng)膜、眼睫狀肌等處都有較高的NOS的活性分布，NO作為一種細(xì)胞間的信使對視覺系統(tǒng)可發(fā)生作用，如調(diào)節(jié)光反應(yīng)的傳導(dǎo)和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的活動，調(diào)節(jié)微血管的循環(huán)等。

　　適量的NO產(chǎn)生可以調(diào)節(jié)水鈉排泄和腎小球毛細(xì)血管管壓，控制腎乳頭血流量。大量NO產(chǎn)生也可引起腎組織的損害。糖尿病性腎病、敗血性腎病均與NO量的改變有關(guān)。

　　NO在調(diào)節(jié)胃腸分泌和胃腸運動中具重要作用。NO是一種內(nèi)源性血管舒張因子，可與血管緊張劑內(nèi)皮素-1共同調(diào)節(jié)血管緊張性和內(nèi)皮連續(xù)性，有效舒張血管，增加血流量，在維持黏膜完整性和黏膜防御中直接發(fā)揮作用。NO是一種非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)，可引起一些平滑肌的舒張。如在體實驗中證明了經(jīng)迷走神經(jīng)引起的負(fù)鼠下食管擴(kuò)約肌（LES）松弛、大鼠和狗的胃容受性舒張反射、狗幽門擴(kuò)約肌活動的抑制是有NO介導(dǎo)的。NO釋放過多，可導(dǎo)致胃腸運動紊亂，產(chǎn)生各種胃腸潰瘍。

　　巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞被激活時，可表達(dá)大量的NOS，產(chǎn)生大量的NO.過量的NO具有細(xì)胞毒性作用，可殺死胞內(nèi)細(xì)菌、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞。最近的研究表明，無論在體內(nèi)還是體外，激活的巨噬細(xì)胞均可以破壞胰島正常細(xì)胞，而這種損傷作用是由NO介導(dǎo)的。高濃度的NO可以直接損害DNA，及其他含有FeS的酶；也可以激活周圍組織的鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP水平增高而產(chǎn)生毒性作用。進(jìn)一步研究證明，NO既是腫瘤免疫、微生物免疫的效應(yīng)分子，又是多種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)分子。NO既可以抑制T淋巴細(xì)胞增生、抑制抗體應(yīng)答反應(yīng)、抑制肥大細(xì)胞反應(yīng)，又能促進(jìn)NK細(xì)胞活性、激活外周血單核細(xì)胞，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞。所以說，NO又是一種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)分子。

　　近年來實驗表明，NO與性激素調(diào)節(jié)、妊娠維持及分娩有關(guān)。

　　Yallampali等用離體子宮灌流法證明在子宮中存在L-Arg-NO-cGMP系統(tǒng)來調(diào)節(jié)子宮的收縮性。實驗證明，雌激素對心血管的保護(hù)作用是通過雌激素引起血管內(nèi)皮NO釋放增加所介導(dǎo)，NO對心血管的保護(hù)作用前面已介紹了。另外妊娠高血壓綜合癥的發(fā)病機制是由于血管內(nèi)皮損傷及其所釋放的一系列血管活動物質(zhì)所引起的，其中NO被認(rèn)為是關(guān)鍵因素。子宮內(nèi)感染時NO合成增加，對早產(chǎn)及胎膜早破起破壞作用。NO是胎盤血流、氧和營養(yǎng)物質(zhì)交換的關(guān)鍵因子。胎兒或胎盤NO產(chǎn)生不足可促使臨床上發(fā)生胎兒子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩。

　　總之，NO在人體許多器官中的生理、藥理作用，日益受到了人們的關(guān)注。有機硝酸類藥物如硝酸甘油用于治療心絞痛的機理現(xiàn)已被證明為有NO的生成。但連續(xù)使用這類藥物可導(dǎo)致冠狀動脈和靜脈產(chǎn)生耐受性，因此人們正在致力于開發(fā)促使內(nèi)源性NO合成釋放的新藥，相信不遠(yuǎn)的將來，小小的NO會給人們帶來莫大的福音?，?/p>