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幽門螺旋桿菌誘發(fā)形成自噬小體

  幽門螺旋桿菌( Helicobacter pylori) 是一種革蘭氏陰性、具有鞭毛的微嗜氧細(xì)菌,可選擇性的生存在人類的胃部。在全世界造成廣泛性的感染,全球約有百分之五十的人口受感染;發(fā)展中國家約百分之八十、而工業(yè)化國家則有百分之二十到五十。幽門螺旋桿菌感染時(shí),在局部引起的免疫反應(yīng)會(huì)吸引巨噬細(xì)胞(macrophage)、嗜中性白血球(neutrophil)及淋巴細(xì)胞(lymphocyte)聚集至黏膜。雖然先天性(innate immune)及后天性免疫反應(yīng)(adaptive immune)均被啟動(dòng),但是此菌卻難以被清除,沒有任何治療時(shí)會(huì)持續(xù)存在數(shù)十年。幽門螺旋桿菌的感染初期均無徵狀,只有百分之十到二十左右的受感染者產(chǎn)生明顯病徵,從胃炎到十二指腸潰瘍,長(zhǎng)期的感染會(huì)增加胃部腺癌(gastric adenocarcinoma)與胃部粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid-tissue lymphoma)的發(fā)生概率,已被世界衛(wèi)生組織定義為第一級(jí)致癌因子。Robin Warren與Barry Marshall先生因發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌與人類胃部疾病的相關(guān)性而在公元2005年受頒諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng),然而我們對(duì)于此菌所引起的相關(guān)疾病所知仍然有限。為了增加存活與持續(xù)的依附在宿主體內(nèi),幽門螺旋桿菌發(fā)展出一些策略來抵御被免疫清除的命運(yùn),它可影響吞噬細(xì)胞的功能,包括避免受調(diào)理作用、抑制吞噬細(xì)胞的吞噬作用、影響細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸作用與吞噬小體的成熟。

  臺(tái)灣臺(tái)南市國立成功大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表一篇研究指出,幽門螺旋桿菌的感染會(huì)誘發(fā)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生自噬小體(autophagosome),并且適應(yīng)地在其中進(jìn)行復(fù)制。幽門螺旋桿菌的命運(yùn)受菌株與感染細(xì)胞的選用而不同,部分臺(tái)灣臨床菌株可在巨噬細(xì)胞中的雙層膜結(jié)構(gòu)中進(jìn)行復(fù)制,而標(biāo)準(zhǔn)菌株則被清除。此研究的資深學(xué)者黎煥耀博士表示:“幽門螺旋桿菌感染誘發(fā)細(xì)胞形成自噬小體,不僅僅在巨噬細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),也在樹狀突細(xì)胞與胃上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。”這個(gè)幽門螺旋桿菌可藉由感染細(xì)胞的自噬小體進(jìn)行復(fù)制的新發(fā)現(xiàn),會(huì)改變我們過去對(duì)幽門螺旋桿菌在宿主身上生活史的了解,它原來是胞外細(xì)菌,現(xiàn)在可以被考慮為胞內(nèi)細(xì)菌。其躲藏于細(xì)胞內(nèi)不僅提高其抵御抗生素的作用,也使得對(duì)抗此菌的抗體無法發(fā)揮功能。幽門螺旋桿菌的感染也會(huì)影響樹狀突細(xì)胞的功能,使其無法有效的呈獻(xiàn)抗原誘發(fā)適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng),導(dǎo)致宿主有困難清除此細(xì)菌。更進(jìn)一步使得宿主在對(duì)付此菌過程中因Th1與Th2反應(yīng)失衡導(dǎo)致引起免疫病理作用,傷害宿主細(xì)胞。在此研究中臺(tái)灣臨床菌株的微小異質(zhì)性爲(wèi)幽門螺旋桿菌引起的難纏疾病提供了一個(gè)重要的啟示?!秾?shí)驗(yàn)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)》期刊總編輯Steven R. Goodman博士表示:“這個(gè)研究對(duì)于將來發(fā)展新藥物以增強(qiáng)自噬小體的誘發(fā)來殺死幽門螺旋桿菌,是一個(gè)重要的提示。黎煥耀博士和他的研究伙伴們?cè)趲椭覀兞私庥拈T螺旋桿菌的感染上做了一個(gè)重要的貢獻(xiàn)。”

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