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哺乳動物雷帕霉素標靶( mTOR )是一種對細胞生長和增殖至關(guān)重要的蛋白激酶。mTOR 是作為 2 種獨特的多蛋白復(fù)合物的一部分來發(fā)揮作用的。這2 種復(fù)合物是mTOR 復(fù)合物 -1 ( mTORC1 )及 mTOR 復(fù)合物 -2( mTORC2 ),它們都參與 AKT 信號級聯(lián)放大反應(yīng)(這是一種據(jù)報道在許多人類癌癥中都高度活躍的通路)。 喪失腫瘤抑制子 PTEN 會通過 AKT 而高度激活 mTOR ,這是人類前列腺癌癥中最常見的事件之一。
Nardella 等人研究顯示,對 mTOR 的活性(可通過這 2 種復(fù)合物來消除信號通路)進行有條件地滅活對成年小鼠的前列腺影響甚小,但卻能抑制前列腺的與 PTEN 的喪失所相關(guān)的腫瘤發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)因而支持這樣一個基本原理,即研發(fā)以 mTORC1 和 mTORC2 為標靶的特殊 mTOR 抑制劑可治療由于 PTEN 缺乏和異常 mTOR 信號而引發(fā)的腫瘤。