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鉑類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的抗惡性腫瘤藥物之一。課題負責人、北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科潘凌亞教授介紹說,課題組在采用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),Annexin A3蛋白在全部五種卵巢癌鉑類耐藥細胞株中的表達明顯升高。
在進一步的臨床標本驗證中,選取了40位卵巢癌化療患者作為研究對象,其中20例對順鉑類藥物敏感,另外20例對順鉑耐藥。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn),Annexin A3在臨床卵巢癌鉑類耐藥患者的組織中表達明顯升高,且Annexin A3高表達組的無瘤生存期顯著縮短。
研究還揭示,Annexin A3是通過降低細胞內(nèi)鉑含量及鉑-DNA結(jié)合量、降低卵巢癌細胞P53水平而產(chǎn)生耐藥機制的。研究還發(fā)現(xiàn),Annexin A3高表達的細胞對鉑類藥物的耐藥性明顯增強,但與紫杉醇、表阿霉素等藥物無交叉耐藥性,提示Annexin A3蛋白可能成為卵巢癌特異性的鉑類耐藥相關(guān)蛋白。
這項最新的研究成果受北京協(xié)和醫(yī)院重點基金資助,2009年12月份獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒布的發(fā)明專利,并于2010年2月15日發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會權(quán)威雜志《癌癥研究》上。這是國際上首次關(guān)于Annexin A3與卵巢癌化療耐藥相關(guān)性的報道。