深靜脈血栓形成和肺動脈栓塞是人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可危及患者生命，為此術(shù)后需常規(guī)使用抗凝血藥物。達(dá)比加群酯為近期成功開發(fā)的具有多種特點(diǎn)的新型抗凝血藥物。

　　達(dá)比加群酯（商品名為Pradaxa）由德國勃林格殷格翰公司開，于2008年4月在德國和英國率先上市，這是繼華法林之后50年來上市的首個新類別口服抗凝血藥物。本品的上市，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展，具有里程碑意義。

　　達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是dabigatran的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑?？诜?jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的dabigatran.dabigatran結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。dabigatran可以從纖維蛋白一凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。

　　達(dá)比加群酯口服用藥后經(jīng)胃腸道迅速吸收，用藥后1h起效，2～3h即達(dá)血漿峰濃度，如果與食物同服，其血漿達(dá)峰時間后移。達(dá)比加群酯口服生物利用度較低，僅6.5%，dabigatran血漿蛋白結(jié)合率為25%～30%.藥物的平均終末清除半衰期為15h，約80%以原形形式經(jīng)腎臟排除，其余以葡萄糖醛酸結(jié)合以膽汁分泌形式排除體外。腎功能不全（肌酐清除率可延長其血漿清除時間，并使血漿藥物濃度升高。dabigatran的清除不依賴于肝臟細(xì)胞色素p450系統(tǒng)，而且不影響從肝臟CYP2C9及CYP3A4酶系統(tǒng)代謝的藥物的活性。dabigatran的抗凝強(qiáng)度與血漿濃度成正比，同時服用阿司匹林或其他血小板抑制劑，可增加其出血危險。

　　達(dá)比加群酯是直接凝血酶抑制劑，具有可以口服、強(qiáng)效、無需特殊用藥監(jiān)測、藥物相互作用少等特點(diǎn)。體外、體內(nèi)試驗(yàn)和臨床各項(xiàng)研究均提示本品具有良好的療效及藥動學(xué)特性，臨床應(yīng)用前景樂觀，其成功上市是抗凝血藥物研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。