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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)端粒酶新蛋白成分 有利研發(fā)治癌療法

2009-12-01 16:08 藥品咨詢網(wǎng)
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  美國科學(xué)家近日發(fā)現(xiàn)了一種功能極似端粒酶的蛋白質(zhì),它能四處運送至關(guān)重要的蛋白質(zhì)塊來修復(fù)在正常復(fù)制中被丟失的染色體末端。如果沒有這樣的日常維護,干細胞將很快停止分裂,胚胎也將無法發(fā)育。這是10年來首次發(fā)現(xiàn)端粒酶的新蛋白組分,這也許將成為抗癌療法的一個有價值靶標。端粒酶可在成體干細胞、免疫細胞和正在發(fā)育的胚胎細胞中正常表達。在這些細胞中,端粒酶附著在新復(fù)制的染色體末端,從而使細胞的分裂不受約束。如果沒有端粒酶,細胞將停止分裂,或在有限數(shù)目的分裂后死亡。不幸的是,這種酶在許多癌細胞中也很活躍。研究人員發(fā)現(xiàn),阻止這種稱為TCAB1蛋白的不恰當表達,也許能限制端粒酶到達其DNA靶標(端粒),并限制細胞的壽命。

  研究人員表示,目前還沒有有效的端粒酶抑制劑。多年來,端粒酶一直是研究熱點,但科學(xué)家們困擾于其大尺寸和極其少量。成人體內(nèi)的少數(shù)細胞可制作出這種巨型蛋白復(fù)合物,但制作量非常之少,因此只有端粒酶的部分成分已被確定。研究人員稱,要找出端粒酶的所有蛋白成分是一項難以置信的巨大挑戰(zhàn),端粒酶中的未知成分甚至被稱為“暗物質(zhì)”。

  美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員使用高靈敏的蛋白鑒別技術(shù)(質(zhì)譜),找到了端粒酶中TCAB1的存在。去年年初,研究人員曾利用相同的技術(shù)首次確定了另兩種蛋白pontin和reptin,這兩種蛋白對端粒酶這種巨型復(fù)合物的形成非常重要。此次,研究人員則確定了TCAB1蛋白具有以前未知的功能。

  與pontin和reptin不同的是,TCAB1是端粒酶的一個真正組成部分。但它對酶的活性來說并不是必需的,它只是給稱為卡哈爾體(Cajalbodies)的細胞核中的處理和保持區(qū)域補充端粒酶復(fù)合物??ü栿w將對各種使用RNA小分子來引領(lǐng)其活性的蛋白進行修飾,譬如,端粒酶使用RNA分子作為嵌在染色體末端的DNA鏈的模板。在適當?shù)臅r候,TCAB1將端粒酶復(fù)合物運送到新復(fù)制染色體的等待端。

  研究人員表示,TCAB1對端粒酶完成從卡哈爾體到端粒的跳躍是絕對必需的。一旦抑制其在人類癌細胞中的活性,端粒就會變短,這也意味著癌細胞會更快地死亡。研究人員認為,TCAB1蛋白可能是一種負責(zé)將各種分子運往其目的地的普通生物運輸器。下一步,研究人員將繼續(xù)對TCAB1進行研究,并尋找端粒酶的其他組成部分。

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