執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合輔導(dǎo)精華——同病同藥不同效

　　有的人療效顯著，另一些人毫無(wú)效果，一部分人甚至?xí)霈F(xiàn)藥物劑量過(guò)大，而導(dǎo)致不良反應(yīng)。這是怎么回事呢？其實(shí)，這是由患者性別、年齡、體重、肝腎功能，及病情等綜合因素造成的。

　　1.基因不同決定了藥效的差別。

　　這就像有的人酒量大，而有的人卻一喝就醉一樣。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)酒精進(jìn)入人體后，需要通過(guò)肝臟的酶代謝。而由于基因的原因，這些酶的活性在不同人群中存在差異，代謝酒精的能力就會(huì)不同，因此造成酒量的差異。同樣的道理，人的“藥量”也會(huì)有差異。

　　近年，人類基因的核酸序列測(cè)定完成，發(fā)現(xiàn)人類在遺傳上具有99.9%的共性，這決定了每個(gè)人都屬于同一個(gè)生物種屬。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|收集整理但0.1%的差異卻決定了個(gè)體之間的不同，并由此導(dǎo)致生理和代謝的差異。人體內(nèi)存在與藥效發(fā)揮相關(guān)的基因，這些基因在不同人種、不同民族間，甚至在不同個(gè)體間存在差異。

　　影響藥效的基因，主要包括以下兩個(gè)方面：藥物代謝酶的差異及藥物作用靶位的差別。

　　2.代謝藥物的酶差別很大。

　　與藥物代謝有關(guān)的酶存在于人體諸多器官中，但主要集中在肝臟。同一種酶在不同種族及個(gè)體間的活性差異極大，從而產(chǎn)生的藥物效果也會(huì)不同。

　　例如，抗癲癇藥物美芬妥因，個(gè)體間療效差異巨大，而且在某些患者中不良反應(yīng)較多。經(jīng)過(guò)深入細(xì)致的研究，藥理學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人體代謝該藥物的酶存在著基因差異，分為高活性與低活性兩類。其中高活性者比例較高，因此說(shuō)明書上推薦的用藥劑量，是根據(jù)高活性者設(shè)計(jì)的。如果低活性者按此劑量服用，由于代謝酶的缺陷，藥物會(huì)在體內(nèi)濃度升高、停留時(shí)間延長(zhǎng)，故容易發(fā)生不良反應(yīng)。此外，這種酶的缺陷在不同人種中差別也很大，白種人有5%，而中國(guó)人則高達(dá)15%左右，因此中國(guó)人的不良反應(yīng)較多。

　　類似情況還出現(xiàn)在下列常用藥中，如心血管藥物美托洛爾、普羅帕酮、硝苯吡啶，精神神經(jīng)科藥物氟哌啶醇、阿米替林、安定、嗎啡，解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林，以及抗結(jié)核藥異煙肼等。

　　3.藥效不同還與“靶位”有關(guān)。

　　藥物進(jìn)入人體后，必須與相應(yīng)部位結(jié)合才能發(fā)揮效果，這種結(jié)合點(diǎn)被稱為“靶位”。在不同人群中，靶位數(shù)量及質(zhì)量都存在差異，會(huì)導(dǎo)致藥效的不同。比如有人服用消炎止痛藥后會(huì)出現(xiàn)溶血，是因?yàn)槠浼t細(xì)胞缺乏一種酶，無(wú)法與該藥物的代謝產(chǎn)物結(jié)合，也就無(wú)法解毒，從而導(dǎo)致溶血。

　　如今，“同藥不同效”的現(xiàn)象已得到科學(xué)的解釋。以基因?yàn)榛A(chǔ)的藥物治療學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，它能對(duì)種族及個(gè)體基因的差異進(jìn)行精確的分析，預(yù)測(cè)不同個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)，從而決定用藥劑量，以減少不良反應(yīng)。因此，任何在國(guó)外已經(jīng)上市的藥物進(jìn)入中國(guó)時(shí)，都必須重新作臨床試驗(yàn)。大家在用藥時(shí)，也要考慮個(gè)體對(duì)藥物代謝的特點(diǎn)，每種藥物都不能聽(tīng)信他人的經(jīng)驗(yàn)，最好和醫(yī)生結(jié)合您自身的狀況來(lái)確定劑量。