布魯氏菌病的發(fā)病機理與病理變化

病菌自皮膚或粘膜侵入人體，隨淋巴液達淋巴結，被吞噬細胞吞噬。如吞噬細胞未能將菌殺滅，則細菌在胞內生長繁殖，形成局部原發(fā)病灶。此階段有人稱為淋巴源性遷徙階段，相當于潛伏期。細菌在吞噬細胞內大量繁殖導致吞噬細胞破裂，隨之大量細菌進入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。在血液里細菌又被血流中的吞噬細胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結、骨髓等處的單核—吞噬細胞系統(tǒng)內繁殖，形成多發(fā)性病灶。當病灶內釋放出來的細菌，超過了吞噬細胞的吞噬能力時，則在細胞外血流中生長、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機體各因素的作用下，有些遭破壞死亡，釋放出內毒素及菌體其它成份，造成臨床上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內毒素在致病理損傷，臨床癥狀方面目前認為起著重要作用。機體免疫功能正常，通過細胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全?；蚋腥镜木看?、毒力強，則部分細菌逃脫免疫，又可被吞噬細胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段。經一定時期后，感染灶的細菌生長繁殖再次入血，導致疾病復發(fā)。組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復成為慢性感染。

未經治療的患者血清抗體最先是IgM升高，隨后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持續(xù)約一年后下降。此后每當病情反復加重時，IgG又可迅速回升。動物實驗用牛種布魯氏菌免疫家兔，提取IgM，IggG，分別作殺菌試驗，證明IgM，IgG有較強的殺菌活性。用強毒羊種菌感染豚鼠后，提純IgG，IgM能起保護作用。但也有人認為血清抗體與保護免疫不相關，僅可作為疾病活動的標志。如Hodgkin’s病，淋巴瘤的患者布魯氏菌病發(fā)病率高；布魯氏菌抗原皮試在敏感患者呈典型超敏反應。說明細胞免疫在抗布魯氏菌感染上起著重要作用。本病的慢性期檢測發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復合物增加，還可出現(xiàn)自身抗體，表明慢性期體液免疫也參與了病理損傷。有人報道慢性期IgG型循環(huán)免疫復合物升高占患者的53.13%，IgM型循環(huán)免疫復合物升高占患者28.13%，故認為一半以上的患者組織損傷可能為循環(huán)免疫復合物所致。研究還發(fā)現(xiàn)1/3的患者下丘腦—垂體—腎上腺系統(tǒng)功能減退，致機體失去了免疫穩(wěn)定作用，也可能是疾病慢性化的原因之一。

機體的各組織器官，網狀內皮系統(tǒng)因細菌、細菌代謝產物及內毒素不斷進入血流，反復刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應性改變。近期的研究表明，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型變態(tài)反應在布魯氏菌病的發(fā)病機理中可能都起一定作用。疾病的早期人體的巨噬細胞，T細胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細菌清除而痊愈。如果不能將細菌徹底消滅，則細菌、代謝產物及內毒素反復在局部或進入血流刺激機體，致使T淋巴細胞致敏，當致敏淋巴細胞再次受抗原作用時，釋放各種淋巴因子，如淋巴結通透因子、趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子、巨噬細胞活性因子等。致以單核細胞浸潤為特征的變態(tài)反應性炎癥，形成肉芽腫、纖維組織增生等慢性病變。

本病病理變化廣泛，受損組織不僅為肝、脾、骨髓、淋巴結，而且還累及骨、關節(jié)、血管、神經、內分泌及生殖系統(tǒng)；不僅間質細胞，而且還損傷器官的實質細胞。其中以單核-吞噬細胞系統(tǒng)的病變最為顯著。病灶的主要病理變化：①滲出變性壞死改變 主要見于肝、脾、淋巴結、心、腎等處，以漿液性炎性滲出，夾雜少許細胞壞死；②增生性改變淋巴、單核-吞噬細胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細胞增殖；③肉芽腫形成病灶里可見由上皮樣細胞、巨噬細胞及淋巴細胞，漿細胞組成的肉芽腫。肉芽腫進一步發(fā)生纖維化，最后造成組織器官硬化。三種病理改變可循急性期向慢性期依次交替發(fā)生和發(fā)展。如肝臟，急性期內可見漿液性炎癥，同時伴實質細胞變性、壞死；隨后轉變?yōu)樵鲋承匝装Y，在肝小葉內形成類上皮樣肉芽腫，進而纖維組織增生，出現(xiàn)混合型或萎縮型肝硬化。