出血熱即流行性出血熱又稱腎綜合征出血熱，是危害人類健康的重要傳染病，是由流行性出血熱病毒（漢坦病毒）引起的，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾病。以發(fā)熱、出血、充血、低血壓休克及腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)。

問題索引：

1.腎病綜合征出血熱的病原學和發(fā)病機制是什么？

2.腎病綜合征出血熱的輔助檢查和治療原則包括哪些？

具體解答：

1.腎病綜合征出血熱的病原學和發(fā)病機制是什么？

（一）病原學

漢坦病毒屬布尼亞病毒科，為負性單鏈RNA病毒，形態(tài)呈圓形或卵圓形，有雙層包膜，外膜上有纖突。核衣殼蛋白是病毒主要結(jié)構(gòu)蛋白之一，它包裹著病毒的各基因片段，有較強的免疫原性和穩(wěn)定的抗原決定簇，宿主感染后核衣殼蛋白抗體出現(xiàn)最早，在病程第2～3天即能檢測出，有助于早期診斷。

（二）發(fā)病機制

（1）病毒直接作用 臨床上患者均有病毒血癥期，且有相應的中毒癥狀，不同血清型的病毒所引起的臨床癥狀輕重不同。

（2）免疫損傷作用

①免疫復合物引起的損傷（Ⅲ型變態(tài)反應）:本病患者早期血清補體下降，血循環(huán)中存在特異性免疫復合物。免疫復合物是本病血管和腎臟損害的主要原因。

②其他免疫反應

a變態(tài)反應:漢坦病毒侵入人體后可引起機體一系列免疫應答。①本病早期特異性IgE抗體升高，存在Ⅰ型變態(tài)反應；②患者血小板存在免疫復合物，血小板減少與Ⅱ型變態(tài)反應有關；③病毒可以通過細胞毒T細胞的介導損傷機體細胞，存在Ⅳ型變態(tài)反應。

b細胞免疫反應:急性期外周血CD8+細胞明顯升高，CD4/CD8比值下降或倒置，抑制性T細胞功能低下，細胞毒T淋巴細胞明顯升高，且重型患者比輕、中型顯著增加。

c各種細胞因子和介質(zhì)的作用:誘發(fā)機體的巨噬細胞和淋巴細胞等釋放各種細胞因子和介質(zhì)，引起臨床癥狀和組織損害，如白細胞介素（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）、血漿內(nèi)皮、血栓素β2、血管緊張素Ⅱ等。

2.腎病綜合征出血熱的輔助檢查和治療原則包括哪些？

實驗室檢查

（1）血常規(guī) 病程1～2天白細胞計數(shù)多屬正常，第3病日后逐漸升高，可達（15～30）×109/L，少數(shù)重型患者可達（50～100）×109/L，早期中性粒細胞增多，核左移，有中毒顆粒，重癥患者可見幼稚細胞呈類白血病反應。第4～5病日后，淋巴細胞增多，出現(xiàn)較多異型淋巴細胞，血紅蛋白和紅細胞數(shù)均升高，血小板從第2病日起開始減少，并可見異型血小板。

（2）尿常規(guī) 病程第2天可出現(xiàn)尿蛋白，第4～6病日尿蛋白常達（+++～++++），突然出現(xiàn)大量尿蛋白對診斷很有幫助。部分病例尿蛋白中出現(xiàn)膜狀物，鏡檢可見紅細胞、白細胞和管型。

（3）血液生化檢查 BUN及肌酐在低血壓休克期、少數(shù)患者在發(fā)熱后期開始升高，移行期末達高峰，多尿后期開始下降。發(fā)熱期血氣分析以呼吸性堿中毒多見，休克期和少尿期以代償性酸中毒為主。血鈉、氯、鈣在本病各期中多數(shù)降低，磷、鎂增高。血鉀在少尿期升高，少數(shù)患者少尿期出現(xiàn)低血鉀。肝功能檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高。

（4）凝血功能檢查 發(fā)熱期開始血小板減少，若出現(xiàn)DIC，血小板常減少至50×109/L以下，DIC的高凝期出現(xiàn)凝血時間縮短，消耗性低凝血期則纖維蛋白原降低，凝血酶原時間延長和凝血酶時間延長，進入纖溶亢進期則出現(xiàn)纖維蛋白降解物（FDP）升高。

（5）免疫學檢查

①特異性抗體檢測:在第2病日即能檢測出特異性IgM抗體，1:20為陽性。IgG抗體1:40為陽性，1周后滴度上升4倍或以上有診斷價值。

②特異性抗原檢測:常用免疫熒光法或ELISA法，膠體金法則更敏感。早期患者的血清及周圍血中中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和尿沉渣細胞均可檢出漢坦病毒抗原。

（6）病毒分離 將發(fā)熱期患者的血清、血細胞和尿液等接種Vero-E6細胞或A549細胞中可分離出漢坦病毒。

治療原則

本病治療以綜合治療為主，早期應用抗病毒治療，中晚期則針對病理生理進行對癥治療。“三早一就”仍然是本病治療原則。即早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療和就近治療。

醫(yī)學教育網(wǎng)心血管內(nèi)科主治醫(yī)師《答疑周刊》2024年第9期