2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試“主要組織相容性復(fù)合體”知識點(diǎn)

2021-01-04 15:04 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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主要組織相容性復(fù)合體

一、基本概念

（一）主要組織相容性抗原

主要組織相容性抗原（major histocompatibility antigen）最初指能夠引起急性移植排斥反應(yīng)的同種異型組織抗原，是種屬中多態(tài)性（polymorphism）最為顯著的組織抗原，也是同一種屬中非血緣關(guān)系個(gè)體之間組織和器官移植的主要屏障。后來的研究證明，人的主要組織相容抗原即人白細(xì)胞抗原（humanleukocyte antigen，HLA），是執(zhí)行適應(yīng)性免疫識別和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子。

（二）主要組織相容性基因復(fù)合體

主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。小鼠的MHC稱為H-2基因復(fù)合體。人MHC則稱為HLA基因復(fù)合體。

二、HLA基因復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物

（一）HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)

HLA基因復(fù)合體位于第6號染色體短臂，包含多個(gè)基因座。第I區(qū)包括B、C、A三個(gè)座位，分別編碼三種I類HLA分子的α鏈。第Ⅱ區(qū)包括DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)，每一亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的功能基因座，分別編碼DRα/DRβ、DQα/DQβ，DPα/DPβ等Ⅱ類HLA分子肽鏈。位于第Ⅲ區(qū)的基因座編碼補(bǔ)體、TNF和熱休克蛋白等免疫分子。

（二）HLA分子的分類

HLA分子分為HLA I和HLA Ⅱ兩大類，前者由一條α鏈和β2微球蛋白組成，后者由一條α鏈和一條β鏈組成。HLA I分布于所有有核細(xì)胞表面，主要功能是向CD8+T細(xì)胞提呈“內(nèi)源性”抗原肽，HLA Ⅱ表達(dá)于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等APC的表面，主要功能是向CD4+Th細(xì)胞提呈“外源性”抗原多肽。

（三）HLA基因復(fù)合體的遺傳特征

HLA基因復(fù)合體是人體多態(tài)性最為顯著的基因群，故在兩個(gè)無血緣關(guān)系的個(gè)體間HLA基因完全相同的概率極低。

HLA基因復(fù)合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，通常以單體型（haplotype）由親代傳給子代。

兩條染色體上同一HLA基因座共顯性（co-dominant）表達(dá)，故雜合個(gè)體的有核細(xì)胞可表達(dá)6種HLA I分子和6種HLA Ⅱ分子。

有些HLA基因在特定人群中出現(xiàn)連鎖不平衡現(xiàn)象，即分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的HLA基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

三、HLA I類抗原

（一）結(jié)構(gòu) HLA I類分子由一條α鏈和β2微球蛋白（β2m）以非共價(jià)鍵連接方式組成。其中α鏈由HLA I基因編碼，包括胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段，胞外段有α1、α2和α3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，α1和α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，可接納結(jié)合長度為8——10個(gè)氨基酸的抗原肽，α3結(jié)構(gòu)域則是T細(xì)胞輔助受體CD8分子的結(jié)合部位。

（二）分布 HLA I分子分布于所有有核細(xì)胞表面。

（三）主要功能 HLA I分子的主要功能是通過其α1和α2結(jié)構(gòu)域向TCR提呈內(nèi)源性（即細(xì)胞內(nèi)表達(dá)）抗原肽，同時(shí)其α3結(jié)構(gòu)域和T細(xì)胞輔助受體CD8分子相互作用。

四、HLA II類抗原

（一）結(jié)構(gòu) HLAII分子由α鏈和β鏈以非共價(jià)鍵連接組成。α鏈的胞外段有α1和α2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，β鏈的胞外段有β1和β2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域。α1和β1共同形成抗原結(jié)合槽，可接納長度為13——17個(gè)氨基酸的抗原肽。α2結(jié)構(gòu)域則是T細(xì)胞輔助受體CD4的結(jié)合位點(diǎn)。

（二）分布 HLA Ⅱ類分子表達(dá)于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等APC的表面。

（三）主要功能 HLA Ⅱ分子的主要功能是向TCR提呈外源性（從細(xì)胞外攝入）抗原多肽，同時(shí)其α2結(jié)構(gòu)域和T細(xì)胞輔助受體CD4分子相互作用。

五、HLA與臨床

（一）HLA的生理學(xué)意義

HLA分子是適應(yīng)性免疫識別和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子，沒有HLA分子人類的適應(yīng)性免疫應(yīng)答就無從談起，機(jī)體的免疫防御就只能維持在原始狀態(tài)。

（二）HLA與疾病的關(guān)聯(lián)

某些特定HLA等位基因或單體型與疾病的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)（如強(qiáng)直性脊柱炎與HLA B27基因密切相關(guān)），但此類相關(guān)性的分子機(jī)制尚不清楚。

（三）HLA與同種器官移植、輸血反應(yīng)的關(guān)系

同種異體器官或組織移植的成敗主要取決于供、受者間血型抗原與HLA抗原的相符合程度，相符合的程度越高排斥反應(yīng)就越弱。在移植前，需要對供者和受者分別做HLA分型和交叉配型試驗(yàn)。

多次接受輸血治療的患者會發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱和白細(xì)胞減少，其發(fā)生原因是患者血液中存在抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體。

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