激素類標(biāo)志物:
(一)降鈣素
CT是由甲狀腺濾泡細(xì)胞C細(xì)胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素,故又稱甲狀腺降鈣素,是由32個(gè)氨基酸組成,分子量3.5ku.CT的前體物是一個(gè)由136個(gè)氨基酸殘基組成大分子無活性激素原,分子量為15ku,可迅速水解成有活性的CT,人類CT的半壽期只有4-12min,正常情況下它的靶器官是骨、腎和小腸,主要作用是抑制破骨細(xì)胞的生長,促進(jìn)骨鹽沉積,增加尿磷,降低血鈣和血磷。放射免疫測定為常用方法,正常參考值為小于100ng/L.
目前,甲狀腺髓樣癌患者的CT一定會(huì)升高,因?yàn)榻碘}素的半壽期較短,所以降鈣素可作為觀察臨床療效的標(biāo)志物。
肺癌、乳腺癌、胃腸道癌以及嗜鉻細(xì)胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加,另外,肝癌和肝硬化患者也偶可出現(xiàn)血清CT增高。
(二)人絨毛膜促性腺激素
hCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素,在正常妊娠婦女血中可以測出hCG.hCG有α、β兩個(gè)亞基,α-亞基的分子量約為13000,α-亞基的生物特性與卵泡刺激素(FSH)和黃體生成激素(LH)的α-亞基相同。β-亞基的分子量約15000,β-亞基為特異性鏈,可被單克隆抗體檢測,也是一個(gè)較好的標(biāo)志物。在每個(gè)亞基上有兩條N-糖鏈,其中3/4是復(fù)雜型雙天線,1/4是以單天線的形式出現(xiàn)。由此決定了各類hCG激素的生物特性。通常情況下,尿中的hCG的總量(ELISA法)小于30μg/L,血清hCG小于10μg/L,β-hCG小于3.0μg/L.當(dāng)胎盤絨毛膜細(xì)胞惡變?yōu)閻盒云咸烟ズ螅琱CG會(huì)明顯增高,這時(shí)hCG糖鏈結(jié)構(gòu)有部分轉(zhuǎn)為三天線和四天線的結(jié)構(gòu)。當(dāng)發(fā)生絨毛膜上皮癌后,除有三、四天線外,還出現(xiàn)更為異常的偏二天線的糖鏈結(jié)構(gòu),而且這些異常糖鏈結(jié)構(gòu)具有與曼陀羅凝集素(DSA)特異的親和力。正常情況下,結(jié)合率為42.3%-72.4%,絨毛膜上皮癌的結(jié)合率為53.5%-87.1%.hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí),hCG也會(huì)增高。
(三)兒茶酚胺類及其衍生物
兒茶酚胺類激素是以其結(jié)構(gòu)中均含兒茶酚又屬于胺類而得名。正常情況下,它是由腎上腺髓質(zhì)中的一些交感神經(jīng)節(jié)纖維末梢終止髓質(zhì)細(xì)胞(又稱嗜鉻細(xì)胞)產(chǎn)生和分泌,包括腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等,它們既是激素又是神經(jīng)遞質(zhì)。
⒈變腎上腺素:變腎上腺素是兒茶酚胺的甲氧化代謝產(chǎn)物,由于甲基化是在肝臟內(nèi)微粒體中進(jìn)行,而兒茶酚胺的形成都是在腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)末梢處形成,所以,從檢測尿中的變腎上腺素濃度可間接地了解兒茶酚胺的分泌。
目前使用高效液相的紫外檢測仍是最為有效的方法之一,正常值為0.30-1.50μmol/24h尿。變腎上腺素濃度增高是分泌型嗜鉻細(xì)胞瘤的主要標(biāo)志物,它比兒茶酚胺和香草扁桃酸更穩(wěn)定。
⒉垂草扁桃酸:香草扁桃酸(3-甲氧-4羥苦杏仁酸,VMA)是腎上腺素和去甲腎上腺素經(jīng)單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚胺-0-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的作用下,甲基化和脫氨基而產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。VMA主要是從尿中排出醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
高效液相電化學(xué)檢測是常用的方法,正常參考值隨年齡增長而增加,成人為5.0-35.0μmol/24h尿。
能合成兒茶酚胺類的腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)細(xì)胞末梢,均源于胚胎期神經(jīng)嵴,這兩種組織含有相同的酶。一旦這類組織增殖,則尿中VMA就會(huì)增高,所以它常被認(rèn)為是神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤的標(biāo)志物。
約有70%神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者均有VMA增高,在IV期神經(jīng)瘤患者VMA/HVA的比值可作為預(yù)后評價(jià)指標(biāo),在兒童的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中,VMA也是一項(xiàng)重要指標(biāo)。
VMA又可作為嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷首選標(biāo)志物,但有時(shí)增高程度不穩(wěn)定,宜同時(shí)測定尿中兒茶酚胺和變腎上腺素。
⒊高香草酸:高香草酸(3-甲氧-4-羥苯乙酸,HVA)是多巴胺的主要代謝產(chǎn)物,兒茶酚在肝臟內(nèi)經(jīng)羧化和氨基氧化而成。
常采用高效液相電化學(xué)檢測方法,正常參考值與VMA相似,也隨年齡增長而增加,成人為15-40μmol/24h尿。尿中HVA增加與多巴合成量有關(guān)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童交感神經(jīng)腫瘤時(shí),常選用HVA作為診斷和隨訪的一種主要的標(biāo)志物。