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【考頻指數(shù)】★★★★

【考點精講】

1.主要組織相容性抗原：主要組織相容性抗原是由主要組織相容復合體基因編碼的膜蛋白，為引起移植物排斥的主要分子。人的主要組織相容性抗原稱人白細胞抗原（HLA）。

2.主要組織相容性復合體：主要組織相容性復合體（MHC）是位于同一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。小鼠的MHC稱為H-2復合體。人的MHC稱為HLA復合體。

3.HLA復合體

1）HLA復合體的定位和結構：HLA復合體位于第6號染色體短臂，全長3600kb，共有224個基因座位，其中128個為功能性基因，96個為假基因。

2）HLA復合體基因的分類：HLA含Ⅰ類基因區(qū)、Ⅱ類基因區(qū)和Ⅲ類基因區(qū)。

3）HLA復合體的遺傳特征：HLA復合體是由多基因組成的基因群。

4）HLA復合體是人體多態(tài)性最高基因復合體。就人群而言，每一個HLA基因座位上存在為數(shù)眾多的復等位基因。截至2006年，已確定的HLA復合體等位基因總數(shù)達到2641個，HLA-B座位等位基因數(shù)量高達805個。一個人的一個HLA基因座位上只能有其申的兩個等位基因。在兩個無親緣關系的個體間，HLA基因相同的概率極低。

5）HLA復合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，通常以單元型由親代傳給子代。

6）同一HLA基因座位上的2個等位基因為共顯性表達。雜合個體的有核細胞最多可以表達6種HLA-I類分子。

7）地理隔離或近親婚配等因素可使HLA在特定人群中出現(xiàn)連鎖不平衡現(xiàn)象，即分屬兩個或兩個以上的HLA基因座位的等位基因同時出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機出現(xiàn)的頻率。

4.HLA-I類抗原

結構：HLA-Ⅰ類分子由一條α鏈和β2微球蛋白（β2-m）以非共價鍵連接方式組成。α鏈由HLA-Ⅰ類基因編碼，β2-m不具有多態(tài)性，由15號染色體的基因編碼。α鏈包括胞外段、跨膜區(qū)和胞內段，胞外段有α1、α2、α3三個結構域，α1和α2構成抗原結合槽，可接納結合長度為8～10個氨基酸的抗原肽。α3結構域是CD8分子的結合部位，直接參與CD8+T細胞的激活。

分布：HLA-I類分子分布于所有有核細胞表面。

主要功能：HLA-I類分子的主要功能是向CD8+T細胞提呈“內源性”抗原肽。在這一過程中，HLA-I類分子通過α3結構域和CD8+T細胞表面的CD8分子相互作用，產生激活CD8+T細胞的信號。

5.HLA-Ⅱ類抗原

結構：HLA-Ⅱ類抗原分子由α鏈和β鏈以非共價鍵連接組成。α鏈的胞外段有α1和α2兩個結構成，β鏈的胞外段有β1和β2兩個結構域。α1和β1共同形成抗原結合槽，可接納長度為13～17個氨基酸的抗原肽。α2是Th細胞表面CD4分子的識別結合位點。

分布：HLA-Ⅱ類分子表達于B細胞、巨噬細胞、樹突細胞等APC的表面。

主要功能：HLA-Ⅱ分子的主要功能是向CD4+Th細胞提呈“外源性”抗原多肽。在這一過程中，HLA-Ⅰ類分子通過α2結構域和CIM+T細胞表面的CD4分子相互作用，產生激活CIM+T細胞的信號。

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