自19世紀末問世以來，阿司匹林迄今已有百余年的歷史。百余年間，阿司匹林用量約達10億片，成為全世界最著名的藥物之一。除了作為鎮(zhèn)痛及抗炎藥，阿司匹林在預防心血管疾病中也同樣具有重要地位，它減少心血管事件風險，如心臟病發(fā)作或卒中等心血管疾病的發(fā)生。

近年來，多項臨床流行病學研究發(fā)現(xiàn)，在結腸、乳腺、肺、前列腺癌等多種腫瘤患者中，隨著阿司匹林的攝入增加，因腫瘤導致的死亡率呈現(xiàn)指數(shù)型下降。因此，越來越多的學者認為，阿司匹林具有一定的抗腫瘤作用。醫(yī)脈通將近期阿司匹林與癌癥的最新研究進行匯總，詳情如下。

阿司匹林的抗腫瘤機制

◇阿司匹林可以影響血小板聚集發(fā)揮抗腫瘤作用。其通過導致血小板功能障礙，有效的抑制血小板釋放COX-1，并且誘導COX-1活性不可逆的失活，間接抑制血小板的集聚，從而抑制腫瘤細胞的轉移醫(yī)學|教育網(wǎng)。

◇阿司匹林能夠通過抑制核轉錄因子κB（NF-κB）等腫瘤相關轉錄因子，改變細胞激酶活性如IκB激酶（IKK）細胞外信號調節(jié)激酶（extracellular signal-re1ated kinas，ERK）p38MAPK、細胞周期依賴性蛋白激酶（CDKs）等，抑制腫瘤細胞的生長。

◇動物研究表明，阿司匹林能夠抑制Bcl-2基因表達，上調Bax基因，繼而上調半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶基因表達，達到抗腫瘤的作用。

◇阿司匹林也能夠通過增強腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體的死亡受體（DR）5的表達來發(fā)揮抗腫瘤作用。

長期阿司匹林與癌癥死亡風險

根據(jù)最近發(fā)表在2017 AACR年會上的一項最新觀察性研究顯示，長期定量服用阿司匹林可能與減少任何原因引起的（包括癌癥）相對死亡風險相關。對于男性與女性而言，每周服用0.5～1.5個標準片劑量的阿司匹林是有益的。但作者強調，與降低癌癥死亡率相關的定期服用最短時間為6年。癌癥死亡風險的減少可能是適度的，但是有效性隨著體重增加，相關癌癥死亡風險的增加越來越大。

“癌中之王”胰腺癌預防，可由阿司匹林負責？

近期，Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention雜志發(fā)表的一項開展于中國的研究顯示，規(guī)律服用阿司匹林或能降低胰腺癌風險達46%之多。這項研究在上海大樣本人群中發(fā)現(xiàn)，規(guī)律服用阿司匹林或能將胰腺癌風險減半。這些數(shù)據(jù)與世界其他地區(qū)的人群研究是一致的。

阿司匹林降低膽管癌風險！

來自美國梅奧診所醫(yī)學院的Jonggi Choi博士帶領科研團隊開展了一項以醫(yī)院為基礎的病例對照研究，旨在分析阿司匹林和其他危險因素與膽管癌的關系。研究結果2016年3月發(fā)表于著名肝病雜志Hepatology.本研究顯示服用低劑量阿司匹林或可顯著降低膽管癌發(fā)病率，為阿司匹林的癌癥化學預防增加了新的證據(jù)。關于阿司匹林對膽管癌的預防機制，研究推測阿司匹林的抗炎作用可能抑制了膽道炎癥。

阿司匹林預防結直腸癌，已初步獲推薦

近期，美國預防服務工作組發(fā)布了一個指南草案，將50-59歲人群服用低劑量阿司匹林預防心血管疾病和結直腸癌列為B級推薦。該草案尚在征集公眾意見中，但一旦該草案通過，將推翻之前他們反對使用阿司匹林預防結直腸癌的決定。

美國預防服務工作組（USPSTF）聲明，由于越來越多的長期證據(jù)證明服用低劑量阿司匹林具有預防和降低發(fā)病風險的獲益，USPSTF將在一份指南草案中推薦50-59歲的人群服用低劑量阿司匹林預防結直腸癌（CRC）和心血管疾病（CVD）。

此外，阿司匹林與肝細胞癌、乳腺癌、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌以及腦腫瘤的關系也有所研究。資訊詳情參看阿司匹林與癌癥風險匯總。

隨著數(shù)十年來研究的不斷深入，阿司匹林的抗腫瘤作用，已經(jīng)得到了許多學者們的認同。由于阿司匹林是一種廉價藥物，在抗腫瘤方面作用顯著，有望能早日應用于臨床來降低腫瘤的風險。但目前關于阿司匹林抗腫瘤作用的研究也僅限于流行病等回顧性的研究，缺乏前瞻性臨床研究的直接證據(jù)，而且對于阿司匹林的服用劑量、服用頻率、服用期限、作用機制等尚不完全清楚，需要在這些方面繼續(xù)進行深入研究。