警惕G6PD缺乏癥患者因用藥不當(dāng)引起的遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)

G6PD缺乏癥全稱是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷，已知G6PD變異型有190多種。紅細(xì)胞G6PD的遺傳缺陷在地理上分布極廣，罹患者遍及世界各大州，估計(jì)達(dá)2億人以上。我國主要分布在黃河流域以南各省，尤以廣東、廣西、海南等多見，發(fā)病率較高，約為5%-20%。目前已知其遺傳規(guī)律是伴性不完全顯性遺傳，突變基因位于X染色體上，群體中男性多于女性。 G6PD缺乏癥在臨床上主要表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，而某些藥物、感染或糖尿時可使溶血加重。G6PD在紅細(xì)胞戊糖代謝中有重要作用，正常時它可脫下6-GP的氫，經(jīng)輔酶II傳遞給谷胱甘肽（GSH），GSH有保護(hù)紅細(xì)胞免受氧化的作用。如果G6PD缺乏，NADPH（還原型輔酶II）生成不足，GSH含量減少，H2O2可迅速將GSH破壞，過多的H2O2可使血紅蛋白變性，形成變性珠蛋白α體（Heinz小體），有Heinz小體的紅細(xì)胞容易在血中被破壞，且紅細(xì)胞變形性降低不容易通過脾及肝竇而遭破壞，引起血管內(nèi)和血管外溶血。 這種藥物引起的溶血屬于是遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)，該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)，是B型藥品不良反應(yīng)，B型反應(yīng)是指與藥物正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般發(fā)生率較低，但死亡率高，難于預(yù)測。 一般典型病例：患者服藥后1-3天突然發(fā)生急性溶血和貧血。癥狀的輕重與G6PD活性缺乏的程度和藥物的劑量有關(guān)。病情輕者僅有尿色加深，重者可發(fā)生血紅蛋白尿，面色蒼白，一周后貧血最嚴(yán)重，出現(xiàn)輕度黃疸，更嚴(yán)重者可發(fā)生周圍循環(huán)衰竭或腎功能衰竭，生命受到威脅。 本病多數(shù)有自限傾向。如果溶血和貧血很輕，一般不需要特殊治療。溶血發(fā)作時，即使引起溶血的藥物繼續(xù)接觸，往往不影響病情的迅速好轉(zhuǎn)。故如果病情需要繼續(xù)用此藥治療，不必停藥。如果有其他非氧化劑藥物可以代替，則停藥更妥。如果溶血和貧血嚴(yán)重則需立即停藥并對癥治療，如輸血，要注意水和電解質(zhì)的平衡，糾正酸中毒。如有血紅蛋白尿，要鼓勵多飲水或適當(dāng)補(bǔ)充液體，保持血壓正常，保持足夠尿量以防急性腎功能衰竭。 遺傳基因缺陷對患者來說，有些是自身了解的，可以主動向醫(yī)生反映，但是許多患者是不清楚的，特別對基層人群尤應(yīng)注意個人用藥史和家族疾病史。廣東是G6PD缺乏癥的高發(fā)地區(qū)，因此我們用藥時要經(jīng)常提高警惕，應(yīng)用有氧化作用的藥物前仔細(xì)詢問是否有蠶豆病或G6PD缺乏癥，及其他溶血性貧血疾病史、家族史，對有G6PD缺乏癥的病人應(yīng)慎用上述藥品，盡量避免因用藥不當(dāng)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如果服用上述藥物后突然發(fā)生急性溶血性貧血的病人應(yīng)考慮G6PD缺乏的可能。 可能引起溶血的藥物： 氨基喹啉類：伯氨喹、撲瘧喹、戊氨喹、氯喹。 砜類：氨苯砜、亞磺氨苯砜。 磺胺類：磺胺、磺胺醋酰鈉、磺胺異嘌唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、SMZ等。 硝基呋喃類：呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。 退熱止痛藥；乙酰苯胺、非那西丁、阿司匹林、氨基比林、對乙酰胺基酚。 其他：水溶性維生素K、萘、亞甲藍(lán)、乙酰苯肼、萘啶酸、奎寧、奎尼丁、普魯卡酰胺、苯妥英鈉、丙磺舒、乙胺嘧啶、氯霉素、TMP等。 食物：鮮蠶豆。 其中我院現(xiàn)有的可能引起G6PD缺乏病人溶血的藥品有：磺胺嘧啶鈉注射液、復(fù)方磺胺甲惡唑片、小兒百炎凈片、甲氧芐氨嘧啶片（TMP）、柳氮磺吡啶片（SASP）、呋喃妥因腸溶片 、對乙酰氨基酚控釋片（泰諾林）、復(fù)方阿司匹林片（復(fù)方乙酰水楊酸片）、復(fù)方對乙酰氨基酚片（散利痛）、阿司匹林腸溶片、復(fù)方氨基比林注射液（安痛定注射液）、復(fù)方氨基比林注射液（安痛定注射液）、對乙酰氨基酚滴劑（泰諾林）。