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警惕G6PD缺乏癥患者因用藥不當引起的遺傳藥理學不良反應--[臨床醫(yī)學討論區(qū)]

2006-11-23 13:09  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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警惕G6PD缺乏癥患者因用藥不當引起的遺傳藥理學不良反應

G6PD缺乏癥全稱是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷,已知G6PD變異型有190多種。紅細胞G6PD的遺傳缺陷在地理上分布極廣,罹患者遍及世界各大州,估計達2億人以上。我國主要分布在黃河流域以南各省,尤以廣東、廣西、海南等多見,發(fā)病率較高,約為5%-20%。目前已知其遺傳規(guī)律是伴性不完全顯性遺傳,突變基因位于X染色體上,群體中男性多于女性。 G6PD缺乏癥在臨床上主要表現(xiàn)為慢性溶血性貧血,而某些藥物、感染或糖尿時可使溶血加重。G6PD在紅細胞戊糖代謝中有重要作用,正常時它可脫下6-GP的氫,經(jīng)輔酶II傳遞給谷胱甘肽(GSH),GSH有保護紅細胞免受氧化的作用。如果G6PD缺乏,NADPH(還原型輔酶II)生成不足,GSH含量減少,H2O2可迅速將GSH破壞,過多的H2O2可使血紅蛋白變性,形成變性珠蛋白α體(Heinz小體),有Heinz小體的紅細胞容易在血中被破壞,且紅細胞變形性降低不容易通過脾及肝竇而遭破壞,引起血管內(nèi)和血管外溶血。 這種藥物引起的溶血屬于是遺傳藥理學不良反應,該反應和遺傳有關(guān),與藥理作用無關(guān),是B型藥品不良反應,B型反應是指與藥物正常藥理作用無關(guān)的異常反應,一般發(fā)生率較低,但死亡率高,難于預測。 一般典型病例:患者服藥后1-3天突然發(fā)生急性溶血和貧血。癥狀的輕重與G6PD活性缺乏的程度和藥物的劑量有關(guān)。病情輕者僅有尿色加深,重者可發(fā)生血紅蛋白尿,面色蒼白,一周后貧血最嚴重,出現(xiàn)輕度黃疸,更嚴重者可發(fā)生周圍循環(huán)衰竭或腎功能衰竭,生命受到威脅。 本病多數(shù)有自限傾向。如果溶血和貧血很輕,一般不需要特殊治療。溶血發(fā)作時,即使引起溶血的藥物繼續(xù)接觸,往往不影響病情的迅速好轉(zhuǎn)。故如果病情需要繼續(xù)用此藥治療,不必停藥。如果有其他非氧化劑藥物可以代替,則停藥更妥。如果溶血和貧血嚴重則需立即停藥并對癥治療,如輸血,要注意水和電解質(zhì)的平衡,糾正酸中毒。如有血紅蛋白尿,要鼓勵多飲水或適當補充液體,保持血壓正常,保持足夠尿量以防急性腎功能衰竭。 遺傳基因缺陷對患者來說,有些是自身了解的,可以主動向醫(yī)生反映,但是許多患者是不清楚的,特別對基層人群尤應注意個人用藥史和家族疾病史。廣東是G6PD缺乏癥的高發(fā)地區(qū),因此我們用藥時要經(jīng)常提高警惕,應用有氧化作用的藥物前仔細詢問是否有蠶豆病或G6PD缺乏癥,及其他溶血性貧血疾病史、家族史,對有G6PD缺乏癥的病人應慎用上述藥品,盡量避免因用藥不當引起嚴重的不良反應。如果服用上述藥物后突然發(fā)生急性溶血性貧血的病人應考慮G6PD缺乏的可能。 可能引起溶血的藥物: 氨基喹啉類:伯氨喹、撲瘧喹、戊氨喹、氯喹。 砜類:氨苯砜、亞磺氨苯砜。 磺胺類:磺胺、磺胺醋酰鈉、磺胺異嘌唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、SMZ等。 硝基呋喃類:呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。 退熱止痛藥;乙酰苯胺、非那西丁、阿司匹林、氨基比林、對乙酰胺基酚。 其他:水溶性維生素K、萘、亞甲藍、乙酰苯肼、萘啶酸、奎寧、奎尼丁、普魯卡酰胺、苯妥英鈉、丙磺舒、乙胺嘧啶、氯霉素、TMP等。 食物:鮮蠶豆。 其中我院現(xiàn)有的可能引起G6PD缺乏病人溶血的藥品有:磺胺嘧啶鈉注射液、復方磺胺甲惡唑片、小兒百炎凈片、甲氧芐氨嘧啶片(TMP)、柳氮磺吡啶片(SASP)、呋喃妥因腸溶片 、對乙酰氨基酚控釋片(泰諾林)、復方阿司匹林片(復方乙酰水楊酸片)、復方對乙酰氨基酚片(散利痛)、阿司匹林腸溶片、復方氨基比林注射液(安痛定注射液)、復方氨基比林注射液(安痛定注射液)、對乙酰氨基酚滴劑(泰諾林)。


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