概述海洋性貧血（Thalassemia），亦稱地中海貧血，是由于血紅蛋白的珠蛋白鏈一種或幾種的合成速率降低，血紅蛋白產(chǎn)量減少所引起的一組遺傳性溶血性貧血。海洋性貧血是一組具有多種遺傳異常的疾病，接受抑制的肽鏈不同而區(qū)分為α、β、δ、δβ和γβ海洋性貧血等。臨床有重要意義的主要為α及β海洋性貧血。

　　流行病學(xué)α珠蛋白基因缺失或缺陷，導(dǎo)致α珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為α海洋性貧血。α海洋性貧血主要分布在東南亞，特別是泰國以及意大利、希臘等地中海地區(qū)，我國僅限于西南及華南一帶。

　　β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致β珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為自海洋性貧血。β海洋性貧血遍布世界各地，最多見于地中海區(qū)域、土耳其、中東各國和東南亞。在我國自海洋性貧血最多見于西南和華南一帶，其次為長江以南各地，北方很少見。在苗、瑤、黎、壯等少數(shù)民族中尤為多見。

　　病因和發(fā)病機制

　　α海洋性貧血是由于基因組中 DNA 發(fā)生不同程度的缺失和缺陷，累及α基因，于是發(fā)生不同程度和類型的α海洋性貧血。如果4個α基因僅缺失1個，僅表現(xiàn)為靜止型α海洋性貧血；如缺失2個則為標(biāo)準(zhǔn)型α海洋性貧血，具有輕度臨床表現(xiàn)；如缺失3個則為血紅蛋白 H（ β 4 ） ?。蝗?4個全部缺失則α鏈絕對缺乏，γ鏈可自相聚合成 Hb Bart（ γ 4） .臨床上表現(xiàn)為極嚴(yán)重的血紅蛋白 Bart 胎兒水腫綜合征。

　　β海洋性貧血是常染色體顯性遺傳。如果父母雙方均為β海浮性貧血襲合子，子女的 1/4 人雙親均遺傳到盧海洋位貧血基因，表現(xiàn)為純合子（重型），2/4 從父母一方遺傳到β海洋性貧血基因，表現(xiàn)為雜合子 （ 輕型 ）， 另 1/4 正常。β鏈合成減少或缺乏的直接原因是β鏈的信使 RNA（mRNA） 缺乏或沒有活性。α鏈相對增多，未結(jié)合的α鏈自聚成不穩(wěn)定的α聚合體，在幼紅細胞內(nèi)沉淀，形成包涵體，引起膜的損害而致溶血。γ鏈代償合成，致 HbF（α2γ2） 增多， HbF 的氧親和力高，將加重組織缺氧。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、    α海洋性貧血（ 一 ） 靜止型或標(biāo)準(zhǔn)型α海洋性貧血新生兒期 Hb Bart 低于 5%~15%， 幾個月后消失。一般患者無貧血或任何癥狀，可有輕度紅細胞形態(tài)變化。紅細胞滲透性脆性輕度減低。經(jīng)煌焦油藍溫育后，少數(shù)紅細胞內(nèi)有 H 包涵體。血紅蛋白電泳無異常發(fā)現(xiàn)。α鏈和β鏈合成速度核素測定有診斷意義。

　?。ǘ┭t蛋白H病本病臨床表現(xiàn)差異較大，起病年齡6月～50歲不等，約半數(shù)在20歲后起病。患者出生時健康，貧血輕度，HbBarts約占5％～25％，并有少量HbH.生后HbBarts減少，HbH漸增多（5％～40％）。HbA、HbA2及HbF減少。部分患者可出現(xiàn)少量HbCS，有輕至中度貧血，常伴發(fā)感染。服用氧化劑藥物或妊娠時溶血可明顯加重。血紅蛋白7．0～8．0g/dl左右，嚴(yán)重時低至3．0g/dl以下。貧血呈低色素、小細胞性。靶形紅細胞多見?；徒褂头跤蠹t細胞內(nèi)可見HbH包涵體。切脾后病人紅細胞內(nèi)易見HbH包涵體。HbH在pH8．6或8．8電泳時，向陽極方向移動，泳速快于HbA；在pH6．5電泳時，仍向陽極方向移動?；颊吒改钢环綖棣?thal1特征，另一方為α-thal2特征。

　?。ㄈ┭t蛋白Bart胎兒水腫綜合征臨床表現(xiàn)有全身水腫、蒼白、貧血、腹水、肝脾明顯腫大。血紅蛋白約30～100g/L，外周血靶形紅細胞多見，幼紅細胞及網(wǎng)織紅細胞增多。血紅蛋白電泳分析：Hb Barts占80％～100％，可有少量HbH及Hb portland.HbA、HbA2及HbF均缺如?；純焊改笧棣?thal1特征，常有紅細胞形態(tài)異常及滲透性脆性減低。家庭成員中可能有HbH病患者。

　　二、β海洋性貧血（ 一 ） 輕型臨床可無癥狀，或僅輕度貧血，偶有輕度脾大。血片中可見少量靶形細胞，紅細胞呈小細胞低色素性。本病的特征性表現(xiàn)為 HbA 2 升高大于 3.5%（4%~8%）。HbF 正?；蜉p度增加（小于5%）。父或母為β海洋性貧血雜合子。

　　（ 二 ） 中間型貧血中度。可見靶形細胞，紅細胞呈小細胞低色素性， HbF 可達 10% .少數(shù)有輕度骨骼改變，性發(fā)育延遲。

　?。?三 ） 重型 （Cooley 貧血 ）

　　患兒產(chǎn)時正常，出生后半年逐漸蒼白。貧血重度，有黃疸及肝、脾大。生長發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生病理性骨折；額部隆起，鼻梁凹陷，眼距增寬，呈特殊面容。血紅蛋白低于 60g/L， 呈小細胞低色素性貧血。靶形細胞在 10%~35%， 網(wǎng)織紅細胞為 0.02~0.15 .骨髓涂片紅系細胞極度增生，骨髓細胞外鐵及內(nèi)鐵增多。 HbF 高達 30%~90%，HbA 多低于40%甚至0%.紅細胞滲透性脆性明顯減低。X 線檢查見顱骨板障增厚，皮質(zhì)變薄，骨小梁條紋清晰，似短發(fā)直立狀。根據(jù)父母雙方都有自海洋性貧血，結(jié)合典型臨床表現(xiàn)，診斷不難確立。

　　鑒別診斷

　　1、缺鐵性貧血患者常有慢性失血或鐵攝入障礙等病史，血清鐵及血清鐵蛋白降低，血紅蛋白電泳正常。

　　2、遺傳性球形紅細胞增多癥患者外周血小球形紅細胞增多，紅細胞脆性增加等檢查有助于鑒別。

　　3、黃疸性肝炎或肝硬化有肝炎病史，黃疸呈肝細胞性，肝功能異常，患者一般無貧血。

　　治療

　　本病尚無根治方法。

　　1、一般治療注意休息和營養(yǎng)，補充葉酸，對誘發(fā)溶血的因素如感染等應(yīng)積極防治。無貧血或僅有輕度貧血的輕型海洋性貧血一般不需治療。

　　2、輸血適用于嚴(yán)重貧血者，經(jīng)常保持血紅蛋白在 100g/L， 以保證生長發(fā)育。為了減少白細胞或血小板組織配型不合而引起的輸血反應(yīng)，可使用洗滌后的濃集紅細胞或冰凍保存的紅細胞。

　　3、鐵螯合劑由于反復(fù)輸血，鐵負荷過重，患者可能死于心肌含鐵血黃素沉著癥?？捎描F螯合劑治療促進鐵的排泄，如去鐵胺 （deferroxamine）12~13mg/（kg ？ d） 肌注、每月 4-6 次，因不良民應(yīng)少，可長期應(yīng)用。

　　4、脾切除適用于 HbH 病和重型β海洋性貧血伴脾功能亢進及明顯壓迫癥狀者。

　　5、造血干細胞移植可根治本病，如臍血移植等。