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藥理:
本品是一個(gè)揮發(fā)性鹵化麻醉新藥,結(jié)構(gòu)不同于異氟醚(isoflurane)。異氟醚含有氯元素,本品為以氟代替氯。本品在血液內(nèi)氣體溶解度為0.41,因此它比其它鹵化的揮發(fā)性麻醉藥更迅速地進(jìn)入人體。但是本品的刺激味及其呼吸道應(yīng)激性減慢了本品的吸入。
本品在油內(nèi)溶解度低(19∶1);肺泡最低有效濃度(MAC)為6%~7%。本品MAC在嬰兒體內(nèi)較高,并隨年齡增長而降低。
用本品麻醉后的恢復(fù)較其它鹵化揮發(fā)性麻醉藥快。各種麻醉藥的血液-氣體分配系數(shù):本品為0.42,一氧化二氮(笑氣)為0.47、七氟醚(sevoflurane)0.69,異氟醚1.48,氟烷(halothane)2.3.然而異氟醚麻醉后恢復(fù)也較快。用0.65MAC的本品和異氟醚分別與60%一氧化二氮(笑氣)/氧氣并用麻醉后,以出現(xiàn)除咳嗽外的第一個(gè)動(dòng)作的時(shí)間為恢復(fù)期,本品為5.8分,異氟醚為7.9分;引起語言信號反應(yīng)的時(shí)間,本品為7.8分,異氟醚為14.0分。本品與異氟醚差異顯著(P<0.05)。
本品與其它鹵化揮發(fā)性麻醉藥一樣,同其它輔助麻醉藥如一氧化二氮、芬太尼(fentanyl)和咪達(dá)唑侖(midazolam)合用后MAC值減小。
本品有與異氟醚相似的抑制神經(jīng)肌肉功能,可減少肌松劑琥珀膽鹼(succinylcholine)、阿曲庫銨(atracurum)、維庫銨(vercuronium)和泮庫銨(pancuronium)的需用量。
本品與異氟醚一樣產(chǎn)生相似的心血管作用,包括與劑量成比例地降低血壓、增加右心充盈壓和心率。本品抑制呼吸。
藥動(dòng)學(xué)
8位健康男性志愿者先吸人70%一氧化二氮(笑氣)/30%氧氣30分鐘,然后吸人混合麻醉藥(本品20%十異氟醚0.4%十氟烷0.2%)30分鐘。因本品在血漿樣品中揮發(fā),故測定洗入率和洗出率來表示本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
洗入率=肺泡濃度/吸入濃度。
洗出率=肺泡濃度/最后的肺泡濃度。
經(jīng)測定,洗入率本品為0.91,一氧化二氮1.00,異氟醚0.74,氟烷0.58;5分鐘時(shí)洗出率本品0.12,異氟烷0.22,氟烷0.25;5天時(shí)洗出率本品是異氟醚或氟烷的1/20.從此結(jié)果表明本品較異氟醚、氟烷吸入迅速,排出也迅速。
本品與一氧化二氮(笑氣)有相似的血-氣分配系數(shù)(本品0.42,一氧化二氮0.47),但一氧化二氮的洗入率較迅速。
適應(yīng)癥:
本品適用于成年人作住院或門診手術(shù)時(shí)的誘導(dǎo)和維持麻醉;對嬰兒和兒童只可作維持麻醉,不可作為誘導(dǎo)麻醉。
用法用量:
本品必須通過一個(gè)專用的霧化吸入器使用。作全身麻醉時(shí)必須視病人反應(yīng)而給藥。
對麻醉前曾用某些阿片類鎮(zhèn)痛藥的成年人,本品始劑量為3%。每增加2~3次呼吸,本品劑量增加0.5~1.0%。麻醉末期本品濃度4~11%,可與一氧化二氮合用或不合用,產(chǎn)生麻醉作用2~4分鐘。當(dāng)本品作為主要的誘導(dǎo)麻醉劑時(shí),上呼吸道的刺激性發(fā)生率較高。成年人靜注硫噴妥或propofol誘導(dǎo)麻醉后,可以本品0.5~1MAC為始劑量,本品必須混入氧氣或一氧化二氮/氧氣中使用。
本品成年人劑量為2.5~8.5%,兒童劑量為5.2~10%,單用或加用一氧化二氮均可達(dá)到維持進(jìn)行手術(shù)的麻醉深度。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
維持麻醉時(shí)應(yīng)控制本品吸入量,以免過深發(fā)生血壓過低。
本品混于100%氧氣內(nèi),與咪達(dá)唑侖或芬太尼伍用對各種年齡病人麻醉。本品的MAC:2周嬰兒9.2%,10周嬰兒9.4±0.4%,9個(gè)月10.0±0.7%,2歲9.1±0.6%,4歲8.6±0.6%,7歲8.1±0.6%,25歲7.3%,45歲6.0±0.3%,70歲5.2±0.6%。
本品混于60%一氧化二氮內(nèi)與咪達(dá)唑侖或芬太尼伍用對各種年齡病人麻醉,MAC:9個(gè)月7.5±0.8%,3歲6.4±0.4%,25歲4.0±0.3%,45歲2.8±0.6%,70歲1.7±0.4%。
與阿片類或苯并二氮雜卓合用應(yīng)減少本品的麻醉用量。
[制劑與規(guī)格]每瓶含本品240ml
禁用慎用:
對可能產(chǎn)生惡性高熱者禁用。
因本品在懷孕或分娩時(shí)的安全性尚未確定,故孕婦慎用。
本品對嬰兒或兒童不宜通過面罩作全身誘導(dǎo)麻醉,因?yàn)橹兄囟炔涣挤磻?yīng)發(fā)生率較高。
本品還可能增加對鹵化麻醉藥敏感者的危險(xiǎn)。
已知或疑有腦脊液壓增加者,本品的濃度應(yīng)為<0.8MAC,并密切注意維持腦脊液壓。
給藥說明:
在用本品維持麻醉時(shí),增加本品濃度會(huì)產(chǎn)生與劑量相關(guān)的血壓降低。此時(shí)應(yīng)減少本品吸人濃度以控制血壓。
本品濃度大于1MAC時(shí)可能增加心率。因此,心率加快可能是麻醉不合適的象征。
對胸腔疾病患者,本品濃度應(yīng)為0.8MAC以下,并用巴比妥誘導(dǎo)麻醉和過度通氣(低碳酸血),以適當(dāng)?shù)鼐S持腦血流量。
患冠狀動(dòng)脈疾病者應(yīng)維持正常的血液動(dòng)力學(xué),以避免心肌缺血。冠狀動(dòng)脈疾患者、心率加快或血壓升高者不應(yīng)單用本品誘導(dǎo)麻醉,應(yīng)與其它藥物如阿片類和催眠藥靜注合用。
本品吸入濃度12%以上仍是安全的。中止麻醉藥后必須仔細(xì)觀察病人全身恢復(fù)狀況。
不良反應(yīng):
本品用于誘導(dǎo)麻醉時(shí),可能引起不良反應(yīng)。370例成年人誘導(dǎo)麻醉中,發(fā)生咳嗽(34%)、窒息(35%)、呼吸困難(30%)、增加分泌物、喉痙攣和咽炎。152例兒童發(fā)生咳嗽(72%)、呼吸困難(68%)、喉痙攣(50%)、增加分泌物(21%)和支氣管痙攣。
本品用于維持麻醉時(shí),687例成人與兒童的不良反應(yīng)包括頭痛、心動(dòng)過緩、高血壓、竇性心律失常、心動(dòng)過速、惡心(27%)、嘔吐(16%)、增加流涎、窒息、呼吸困難、咳嗽增多、喉痙攣和結(jié)膜炎。
與其它麻醉藥合用時(shí)可能暫時(shí)性升高血糖和自細(xì)胞數(shù)??傊酒返牟涣挤磻?yīng)多數(shù)是輕度和暫時(shí)一過性的。
敏感個(gè)體吸入本品可能觸發(fā)骨骼肌代謝亢進(jìn),體溫急劇升高導(dǎo)致需氧量增高,此臨床癥狀稱為“惡性高熱”。其臨床表現(xiàn)為高碳酸血癥、肌肉強(qiáng)直、心動(dòng)過速、呼吸急促、發(fā)紺、心律失常和/或血壓不穩(wěn)定(在淺麻醉、急性缺氧、高碳酸血癥和血容量減少時(shí),也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀)。惡性高熱的治療包括中止吸入本品,靜注骨骼松弛藥丹曲林鈉(dantrolenesodium)及對癥治療,并監(jiān)護(hù)心肺功能和維持尿流量,以免出現(xiàn)腎衰。
相互作用:
據(jù)臨床試驗(yàn)報(bào)道,本品與常用的麻醉前藥物或麻醉中的藥物,例如肌肉松弛劑、靜脈和局部麻醉藥沒有臨床明顯的不良相互作用。
苯并二氮雜卓和阿片類鎮(zhèn)痛藥可減少本品的MAC
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