理化特性：

　　『成分』鹽酸羥考酮oxycodone HCl

　　『性狀』鹽酸羥考酮的化學名稱為4，5-環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽，分子式為C₁₈H₂₁NO₄·HCl，分子量為351.83.羥考酮是從蒂巴因（一種阿片類生物堿）中衍生得到的白色無味的結(jié)晶性粉末。

　　『類別』解熱和鎮(zhèn)痛藥（Analgesics & Antipyretics）

　　藥理作用：

　　鹽酸羥考酮控釋片是口服的阿片類鎮(zhèn)痛劑。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)羥考酮是純阿片類激動劑，其主要的治療作用是鎮(zhèn)痛。正如所有的純阿片類激動劑，本品無鎮(zhèn)痛作用的最大限度（封頂效應）。

　　鎮(zhèn)痛作用的確切機理還不清楚，但已明確在腦和脊髓中存在特殊的具有阿片樣作用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性化合物阿片受體，并在本品的鎮(zhèn)痛作用方面起著重要的作用。

　　適應癥：

　　適用于中重度疼痛，包括癌痛和非癌痛。

　　用法用量：

　　治療病人疼痛時首先對病人的一般情況和全身情況進行評價，之后還要根據(jù)病人疼痛情況和副作用發(fā)生情況進行調(diào)整。本藥適于治療中重度疼痛，口服給藥，且服用時間需數(shù)天以上。這一制劑的控釋特點是每12小時服用一次。對稱時間服用（上午或下午同一時間）?？蓵円拱l(fā)揮作用而滿足大多數(shù)病人的需要；一些病人也可得益于非對稱性服用（上、下午服用不同劑量），根據(jù)他們的疼痛情況選擇適合自己的治療方法。通常治療開始時只服用1片晝夜服用的阿片類藥物。

　　治療的初始階段：治療初期，患者的用藥十分關(guān)鍵。要考慮到患者在此之前是否應用過阿片或非阿片藥物進行鎮(zhèn)痛治療。要注意以下幾點：患者的整體情況和治療狀況；病人曾用過的鎮(zhèn)痛藥物的每日劑量、強度和類型；用于計算羥考酮劑量的方法的可靠性；患者的阿片使用史和阿片耐受史；鎮(zhèn)痛效果和副作用之間的平衡關(guān)系。

　　對尚未形成阿片耐受，特別是同時服用肌松藥、鎮(zhèn)靜或其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的患者，本藥的初始劑量注意一定要從小量開始。

　　無阿片攝入史的患者臨床試驗表明，患者可以在鎮(zhèn)痛治療初期使用本藥，大多數(shù)未曾使用阿片類藥物的患者，每12小時服用5mg的初劑量是合理的。若同時服用非阿片類鎮(zhèn)痛劑（如阿斯匹林、撲熱息痛、非甾體抗炎藥物），可以繼續(xù)服用本藥。若停止使用非阿片類藥物，增大本品初劑量也許是必要的。初次用阿片類藥物治療的病人，在用藥第1天可能出現(xiàn)不良反應，如眩暈、惡心、嘔吐、低血壓。除便秘外，本藥的大多數(shù)不良反應會隨用藥時間的延長而逐漸減輕。

　　正在服用阿片類復方止痛藥的病人

　　每日按時服1-5片/粒含阿片類復方止痛藥的病人，本藥的初次用量為10-20mgq12h；

　　每日服用6-9片含阿片類復方止痛藥的病人，建議本藥的初次用藥劑量為20-30mgq12h；

　　每日服10-12片含阿片類復方止痛藥的病人，本藥的初次用藥劑量為30-40mgq12h.

　　可以同時服用非阿片類止痛藥。如果一旦決定停用非阿片類止痛藥，應考慮酌情增加本藥的用藥劑量。

　　正在服用阿片類藥治療的病人如果在接受本藥治療之前，患者一直采用阿片類藥物的治療，則其他阿片類藥物的每日總劑量要有所調(diào)整。如表2所示按標準比例調(diào)整，分別以從前服用不同阿片類藥物的日劑量乘以個自的倍率，即得到該藥物轉(zhuǎn)換為口服羥考酮的每日總劑量。再將24小時羥考酮的劑量減半，得到按2次/日服用（每12小時服用1次）的本藥劑量。調(diào)整合適的藥物劑量（10、20、40、80mg）。當開始服用本藥時，應停止其它晝夜服用的阿片藥物。

　　以前使用的阿片藥物轉(zhuǎn)換為口服羥考酮的日劑量的轉(zhuǎn)換倍率：

　　以前的阿片藥物量mg/日x倍率=羥考酮的口服劑量mg/日。

　　表2：以前使用的阿片藥物轉(zhuǎn)換為口服羥考酮的日劑量的轉(zhuǎn)換倍率*（mg/日）（以前的阿片藥物量）X倍率=mg/日（羥考酮的口服劑量）以前服用的阿片類藥物（口服）以前服用的阿片類藥物（胃腸外）羥考酮可待因芬太尼二氫可待因二氫嗎啡酮羥甲左嗎喃度冷丁美沙酮嗎啡10.15見上面#0.947.50.11.50.5——見上面#-20*15*0.433（#僅用于口服羥考酮的轉(zhuǎn)換）

　　開始用本藥治療后，所有患者不可能以固定的轉(zhuǎn)換率來獲得滿意的效果，特別是接受大劑量阿片藥物的患者。表中推薦劑量僅適于在治療初期使用，并應密切觀察，經(jīng)常調(diào)整劑量，直至患者適應這種新的治療方式為止。醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　對于接受高劑量注射用阿片類藥物的患者，這種轉(zhuǎn)換要更加保守。例如注射高劑量的嗎啡，倍率要用1.5，而不是3.在全部病例中，口服速釋羥考酮或其它短效鎮(zhèn)痛劑可以增加鎮(zhèn)痛效果。羥考酮在與普通劑量下的非阿片鎮(zhèn)痛劑和鎮(zhèn)痛輔助劑合用時是安全的，但要注意選擇合適的初劑量。

　　芬太尼透皮貼劑轉(zhuǎn)換為本藥：停止芬太尼透皮貼劑18小時后，即可開始本藥的治療，盡管這種轉(zhuǎn)換尚無系統(tǒng)的評價，但本藥約10mg/12小時一次的保守劑量，在初始階段可以替代25μg/h的芬太尼透皮貼劑，用藥初期，要注意對患者的密切觀察，因為臨床上這種用藥經(jīng)驗很有限。

　　劑量個體化本藥具有羥考酮清除半衰期短、容易達到穩(wěn)定血藥濃度、使用特殊控釋技術(shù)的特點，因此可以直接用本藥滴定調(diào)整用藥劑量。除對突發(fā)性疼痛治療外，一般不需要用羥考酮即釋劑來滴定調(diào)整用藥劑量。

　　治療初期，要對疼痛的減緩和阿片樣作用做經(jīng)常性的評價，并調(diào)節(jié)至適宜的藥效（不高于2次/日的劑量，可以緩解至無痛或輕度疼痛），提供必要的解救藥品。本品一般在24-36小時內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，因此，每次劑量調(diào)整要在1-2天中完成。增加劑量時以僅增加每12小時的用量為宜，而不是增加服用的頻率。服用間歇短于12小時的使用，臨床上尚無此報道。通常，每日羥考酮總劑量可增加25-50%.

　　如果觀察到與阿片類相關(guān)的副作用，下次用量就要減少，如果調(diào)整后的劑量達不到止痛效果，用速釋羥考酮來補充，或用非阿片類鎮(zhèn)痛藥作為補充治療。所用劑量應該在疼痛緩解和阿片類副作用之間保持平衡。

　　如果在達到輕度疼痛或無疼痛這一目的前出現(xiàn)了明顯的副作用，則應積極地對抗這些副作用，一旦副作用被控制住，還應適當增加一些劑量，使疼痛繼續(xù)控制在可接受的水平。

　　根據(jù)病情需要，按TIME原則持續(xù)滴定劑量：

　　根據(jù)病情每1-2天滴定用藥劑量。

　　必要時每12小時增加用藥劑量25-50%；不增加用藥次數(shù)。

　　羥考酮即釋片用于突發(fā)性疼痛治療的用藥劑量為每12小時用量的1/4-/13.

　　當每日需要追加2次以上止痛藥時，應增加本藥的用藥劑量。

　　維持治療當用藥劑量調(diào)整到理想止痛，而且無明顯不良反應時候，即可改為維持用藥。如果疼痛病情再次加重，可以再增加用藥劑量，以控制疼痛。經(jīng)常與病人家屬、陪伴及醫(yī)護人員溝通交流，有助于在止痛的同時減少或避免阿片類藥的不良反應。這在用藥初期或劑量滴定調(diào)整期特別重要。在慢性疼痛治療期，尤其是對非癌性疼痛綜合征的病人，阿片類藥物按時用藥治療期應該定期評估病情（如每6-12個月）。值得提出的是，臨床研究結(jié)果顯示，長期用本藥未出現(xiàn)羥考酮或其代謝物蓄積現(xiàn)象。本藥可安全有效地用于慢性疼痛治療的長期維持止痛治療。

　　停止治療當病人不再需要服用本藥，每日服用20-60mg的病人停用時一般不會發(fā)生戒斷癥狀，但如果病人治療時服用的劑量較大，就需要逐漸減少劑量以防止戒斷癥狀的產(chǎn)生。在停藥的開始2天內(nèi)，每天應該減少約50%，之后每天減少25%，直到總劑量達到推薦的未服用過麻醉藥品病人的劑量（10或20mg，每12小時一次），最后停止治療。

　　如果出現(xiàn)戒斷癥狀，要停止減量，還需要稍增加一點劑量直到阿片戒斷癥狀消失。然后再開始逐漸減量。

　　注意事項：

　　肝功能不良的病人與正常肝功能的病人相比較，肝功能不良病人服用本藥后的血漿羥考酮和去甲羥考酮的濃度較高，但羥氫嗎啡酮的濃度較低。肝功能不良的病人初次用藥劑量為常用劑量的1/3-1/2，在劑量滴定及調(diào)整時應謹慎。

　　腎功能不全的病人腎功能不全的病人肌酐清除率低（<60mL/分），與正常腎功能病人相比較，腎功能不全病人的血漿羥考酮的濃度可能增加50%.對腎功能不全的病人，滴定調(diào)整用藥劑量應保守些，根據(jù)臨床具體情況調(diào)整用藥劑量。

　　不需臥床的外科手術(shù)對于未用過阿片類藥物的病人，不推薦將本藥用于手術(shù)前止痛治療（預防性止痛治療），也不推薦用于術(shù)后立即止痛治療（術(shù)后的最初12-24小時），這是因為此時用本藥的安全性尚未肯定。如果病人術(shù)前已有服用本藥，則可以繼續(xù)安全服用該藥，并根據(jù)手術(shù)后出現(xiàn)的暫時性生理變化調(diào)整用藥劑量及用其它藥物。

　　本藥適用于需要口服阿片激動劑，又需要持續(xù)治療幾天的病人。作為阿片類鎮(zhèn)痛劑，根據(jù)每個病人的實際情況調(diào)整口服藥的劑量是非常重要的。要對服用本藥的病人統(tǒng)一管理。采用固定劑量的阿片鎮(zhèn)痛劑方案，對于某些病人群體來說，其治療指征很窄，特別是當和其他藥物聯(lián)合使用時，副作用有可能超過呼吸抑制、精神狀態(tài)改變和體位性低血壓所帶來的危險性。醫(yī)生要根據(jù)每個病人的具體情況進行治療，酌情使用非阿片類藥物，必要時使用阿片類藥物和/或與其他藥物合用。長期使用阿片類藥物治療時，本藥適用于WHO、健康護理政策和研究局及美國疼痛協(xié)會提倡的疼痛控制的漸進性方案。本藥在下列情況使用時要更加注意：急性酒精中毒、腎上腺皮質(zhì)功能不全（如愛迪森氏?。⑸窠?jīng)系統(tǒng)抑制或昏迷、妄想、體質(zhì)虛弱、脊柱后側(cè)凸、呼吸抑制、粘液性水腫或甲狀腺機能低下、前列腺肥大或尿道狹窄，嚴重的肝、肺、腎功能損傷，中毒性精神錯亂。

　　羥考酮的服用，正如所有阿片類鎮(zhèn)痛劑，有可能會掩蓋急腹癥病人的診斷或臨床過程。羥考酮會加重驚厥病人的癥狀，所有阿片類藥物都可能導致或加重癲癇癥狀。

　　應用于胰腺、膽管疾病羥考酮可引起奧迪氏括約肌痙攣，膽管疾病及急性胰腺炎患者要特別注意。象羥考酮這樣的阿片類藥物可使血清淀粉酶水平增高。

　　實驗室監(jiān)測：臨床上病人的血藥濃度范圍很大，疼痛程度不同，耐受形成的程度也不同，羥考酮血藥濃度通常不能用于診斷，血藥濃度與病人病情結(jié)合起來，可供醫(yī)生選擇性參考。

　　藥物的濫用和依賴性（成癮性）阿片成癮（阿片類精神依賴性）者的臨床表現(xiàn)特征為覓求和囤積阿片藥物，將藥物用于非醫(yī)療目的。由正當醫(yī)療止痛治療所引起的阿片類藥“成癮”是十分罕見的。覓藥行為是成癮者的常見表現(xiàn)。疼痛病人出現(xiàn)藥物耐受性和身體依賴性，并非意味病人已成癮。獲得恰當止痛治療病人的尋求藥物行為會比疼痛未控制病人的尋藥行為少。對于大多數(shù)慢性疼痛的病人，適當限制阿片類藥物的用藥劑量，以求在獲得止痛作用的同時與減少劑量限制性不良反應的發(fā)生。

　　醫(yī)生要注意，在成癮者中，精神依賴也許不與藥物耐受和身體依賴同時出現(xiàn)。另外，阿片藥物的濫用可以發(fā)生于非精神依賴的情況下，并以濫用和非治療目的為特征，通常發(fā)生在與其它精神作用藥物合用的情況下。

　　本藥由雙聚合物組成，僅適用于口服。如果將該片劑中的成份靜脈注射等胃腸外注射用藥，特別是滑石粉，能夠?qū)е戮植拷M織壞死和肺組織肉芽腫形成。

　　安全控制本藥為固體片劑，還沒發(fā)現(xiàn)對健康有危險的超出控制物質(zhì)的副作用。正如所有控制物質(zhì)那樣，要特別小心以避免因管理不當而造成挪作他用或交叉濫用。

　　『禁忌』已知對羥考酮過敏或是禁用阿片類藥物的病人，包括明顯的呼吸抑制的病人（在沒有監(jiān)測儀器或急救設備的情況下）；有急性或嚴重支氣管哮喘或高碳酸血癥的病人；已知或懷疑麻痹性腸梗阻的病人禁用。

　　『警告』嗎啡及其麻醉劑類衍生物可能引起成癮性，生理及精神依賴性，以及反復用藥后出現(xiàn)耐受現(xiàn)象（習慣性）。長期用藥者突然停藥可引起戒斷綜合征。

　　非癌性疼痛者使用嗎啡僅限于排除了與傳入神經(jīng)阻滯后神經(jīng)痛，或與焦慮及抑郁精神因素有關(guān)的神經(jīng)痛之后才可使用。

　　80mg片劑僅用于對阿片類藥物耐受的病人。

　　『用藥須知』本藥須整片吞服，不得嚼碎或研磨。如果嚼碎或研磨會導致羥考酮的快速釋放和快速吸收，從而有可能造成過量中毒。

　　殘留的本藥空殼在患者體內(nèi)可以通過腸道或經(jīng)腸造瘺口排出，其中不含羥考酮，不會繼續(xù)產(chǎn)生臨床作用。

　　不良反應：

　　處理阿片類藥物副作用的經(jīng)驗如果在使用阿片類藥物的初期就積極控制藥物不良反應，可以獲得最好的止痛效果。大多數(shù)接受阿片藥物的患者，特別是從未服用過該藥的患者會產(chǎn)生副作用，服用本藥的副作用通常是暫時的，但可能需要評價和處理，如便秘等副作用是可預測的，可以采用主動預防措施，服用緩瀉劑和/或潤腸藥，患者通常不會形成長時間的便秘。

　　其它與阿片相關(guān)的副作用，如鎮(zhèn)靜和惡心通常是自限的，除發(fā)生于用藥后幾天之內(nèi)，一般不會持續(xù)下去。如果持續(xù)惡心并且患者不能接受，可以通過調(diào)整食譜及抗嘔吐治療以緩解癥狀。對過度鎮(zhèn)靜和精神錯亂等不良反應，可以減少阿片類藥物用藥劑量及使用中樞神經(jīng)興奮劑。這些不良反應一般會隨著用藥時間的延長而減輕。當病人因服用本藥及其它阿片類藥物出現(xiàn)嚴重呼吸抑制時，應根據(jù)病情給予納絡酮或納美芬解救治療。

　　臨床上使用本藥觀察到嚴重的副作用有：呼吸抑制、窒息、呼吸停止和較小程度的循環(huán)抑制，低血壓或休克。

　　羥考酮治療的開始階段出現(xiàn)不很嚴重的典型阿片類副作用與劑量有關(guān)，發(fā)生的頻率也決定于服用劑量。臨床治療開始時，病人的阿片耐受水平存在個體差異。常見的（出現(xiàn)頻率>5%）副作用有：便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐、瘙癢、頭疼、口干、出汗及乏力。

　　通常在治療的開始階段，許多病人的這些副作用是比較輕的，逐漸增大劑量可避免血藥濃度的波動。當繼續(xù)服用本藥時，許多副反應就會消失或強度減少，從而形成一定程度的耐受。

　　本藥副作用發(fā)生頻率在1-8%的，按逐漸遞減的順序是：厭食、緊張、失眠、發(fā)熱、意識模糊、腹瀉、腹痛、消化不良、皮疹、焦慮、欣快、呼吸困難、體位性低血壓、寒戰(zhàn)、抽搐、胃炎、惡夢、思維變態(tài)、打嗝。

　　副作用發(fā)生頻率在1%以下的有：全身性-意外創(chuàng)傷、胸痛、面部水腫、不適感、頸痛；心血管系統(tǒng)-偏頭痛、暈厥、血管擴張、ST段下降；消化系統(tǒng)-吞咽困難、噯氣、脹氣、胃腸紊亂、食欲增加、惡心嘔吐、口炎；血液淋巴-淋巴節(jié)病變；代謝及營養(yǎng)-脫水、水腫、低鈉血癥、末梢水腫、抗利尿激素異常綜合癥，口渴感；神經(jīng)系統(tǒng)-異常步態(tài)、焦慮、失眠、人格解體、抑郁、情緒不穩(wěn)定、幻覺、運動機能亢進、感覺遲鈍、張力減退、不適感、感覺異常、癲癇、言語錯亂、木疆、耳鳴、震顫、眩暈、伴有或不伴有癲癇的戒斷綜合征；呼吸系統(tǒng)-咳嗽增加、咽炎、聲音改變；皮膚-皮膚發(fā)干、表皮脫落性皮炎；特殊感覺-視覺異常、味覺倒錯；泌尿生殖系統(tǒng)-排尿困難、血尿、陽痿、多尿、尿潴留、排尿減少。

　　過量處理：

　　急性過量表現(xiàn)：呼吸控制、困倦、漸進性木僵或昏迷、肌肉松弛、發(fā)冷、皮膚濕冷、瞳孔縮小、心率減慢、低血壓、死亡。

　　治療：首要的是保持呼吸道通暢，然后給予支持療法（給氧、給血管升壓藥）以控制循環(huán)性休克及肺水腫，心跳驟?；蛐穆刹积R可能需要心臟按摩或除顫。純阿片拮抗劑如納洛酮是對抗阿片過量引起呼吸控制的藥物，無臨床呼吸抑制或循環(huán)抑制癥狀時不要用阿片拮抗劑，對于那些已知或懷疑對任何阿片激動劑（包括本藥）身體依賴的病人要慎用，這些病人突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用會誘發(fā)急性戒斷癥狀，戒斷癥狀的嚴重程度根據(jù)身體依賴的程度及服用拮抗劑的量不同而不同。

　　相互作用：

　　與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的相互作用正如所有阿片類鎮(zhèn)痛劑一樣，開始使用本藥時要謹慎，同時服用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制包括鎮(zhèn)靜劑或安眠藥、一般麻醉藥、吩噻嗪類、其它安定藥、酒精等，本藥的開始用量要?。槌Ｒ?guī)劑量1/3-1/2）。如果這些藥物同常規(guī)劑量的羥考酮同時服用，藥物之間發(fā)生相互作用可能會引起呼吸抑制、低血壓、深度鎮(zhèn)靜或昏迷。

　　與阿片鎮(zhèn)痛藥的激動劑/拮抗劑的相互作用鎮(zhèn)痛藥的激動劑/抗拮劑（如鎮(zhèn)痛新、環(huán)丁甲羥氫嗎啡、環(huán)丁羥嗎喃和叔丁啡），曾經(jīng)服用過或正在服用這些藥物的病人，在服用羥考酮這樣的純阿片激動鎮(zhèn)痛劑時要特別注意，因激動/拮抗劑鎮(zhèn)痛劑可能會減少羥考酮的鎮(zhèn)痛作用/或引發(fā)這些病人的戒斷癥狀。

　　與酒精的相互作用和藥物濫用羥考酮與酒精、其他阿片類藥物或與引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的非法藥物合用時可能會產(chǎn)生協(xié)同作用。

　　阿片類鎮(zhèn)痛劑包括本藥可增加骨骼肌松弛劑的神經(jīng)肌肉阻斷作用，從而加重呼吸抑制程度。羥考酮部分通過CYP2D6代謝為羥氫嗎啡酮。這一途徑可被多種藥物阻斷（如某些心血管藥物和抗抑制劑），這種阻斷還沒有顯示出臨床意義，但臨床醫(yī)生要意識到這一可能的相互作用。

　　羥考酮和單胺氧化酶抑制劑之間沒有特別的相互作用，任何阿片類藥物與這種藥同時服用時都要引起注意。

　　儲藏：

　　室溫15-30℃（59-86°F），貯存在密封避光的容器內(nèi)。

　　劑型規(guī)格：

　　控釋片：5mg×10片；10mg×10片；20mg×10片；40mg×10片