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阿托伐醌使用方法

  藥理:

  本品為羥基1,4-萘喹啉,是輔酶Q的同系物,具有抗幾種原蟲的活性。對(duì)瘧原蟲屬,其作用部位為細(xì)胞色素bcl結(jié)合點(diǎn)(結(jié)合點(diǎn)Ⅲ)。本品能可逆性地與多肽上的11500Da分子集團(tuán)結(jié)合。二氫乳清醒脫氫酶是吡啶生物合成中重要的酶,通過輔酶Q連接線粒體作電子傳遞,因此本品通過抑制電子傳遞阻止吡啶的合成。一些代謝酶通過輔酶Q參與線粒體的電子傳遞,因此,本品抑制電子傳遞作用實(shí)際上是抑制了這些酶的活性。

  100mg/kg·d劑量的本品可100%的防止和治療小鼠P.carinii.其抑制的IC50范圍為0.1~3.0μg/ml。

  藥動(dòng)學(xué)

  本品為高親脂性,低溶于水的物質(zhì),在劑量750mg以上時(shí)其生物利用度減少很多且變化也大,給飲食正常的健康志愿者服用本品,其血漿濃度時(shí)間曲線表現(xiàn)為雙峰,第一峰出現(xiàn)在服藥后1至8小時(shí),第二峰出現(xiàn)在服藥后24至96小時(shí)。雙峰說明了該藥存在著腸肝循環(huán)。與肉類特別是脂肪同服,可增加吸收約30%。

  本品有較長(zhǎng)的半衰期,正常人半衰期為2.9±0.8天。AIDS病人半衰期為2.2±0.6天。其原因主要為不經(jīng)腎排泄,腸肝循環(huán)也延遲了其從糞便排泄的速度。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  在一多劑量試驗(yàn)中,給4名HIV血清陽性的志愿者服用本品,同時(shí)給予食物。生物利用度降低。每天最大劑量為300mg,其平均穩(wěn)態(tài)血濃為40.0±19.0μg/ml.而每天服用750mg,穩(wěn)態(tài)血濃為26.9±10μg/ml。

  給10名免疫受損的兒童用本品,其平均半衰期為2.7±1.6天。這些兒童的平均年齡為5個(gè)月到13歲,體重在3.5kg到85.5kg.10mg/kg每天一次的給藥方案可達(dá)到平均穩(wěn)態(tài)血濃度值7.5±4.6μg/ml,其中3名兒童每日給藥達(dá)40mg/kg,其穩(wěn)態(tài)血濃度平均值為14.0±2.2kg/ml.本品血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到99.9%。

  適應(yīng)癥:

  適用于不能耐受SMZ-TMP的患輕度至中度卡氏肺炎的AIDS病人的口服治療。

  用法用量:

  一日三次750mg,與食物同服,共21天。兒童劑量(14個(gè)月以上)為40mg/kg·d.體重超過40kg的兒童劑量按成人劑量。

  [制劑與規(guī)格]250mg片劑

  給藥說明:

  由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高,所以在與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物同用時(shí)應(yīng)注意其替代作用。

  不良反應(yīng):

  紅斑23%,嘔吐14%,惡心21%,頭昏19%,頭痛16%,發(fā)熱14%,失眠10%,肝藥酶活性增加。

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