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(一)治療原則(收縮性心力衰竭治療原則)
去除或限制基本病因、誘因。糾正血流動力學(xué)異常,以緩解癥狀、提高運動耐量、改善生活質(zhì)量、阻止心室重塑,降低心衰的發(fā)生率和死亡率。
(二)一般治療
包括病因治療、休息鎮(zhèn)靜、控制水鈉攝入。
(三)心力衰竭的基本用藥
利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、β-受體阻滯劑、正性肌力藥物(包括洋地黃、磷酸二酯酶抑制劑、β-受體激動劑),近年來強調(diào)應(yīng)用抗心律失常藥物及抗凝(抗血小板)治療。
1.利尿劑
緩解心衰淤血癥狀療效確切、迅速。
?。?)制劑選擇和應(yīng)用方法
1)輕度心力衰竭選用噻嗪類(作用于遠曲小管近端),作用弱且依賴腎小球濾過率。代表制劑為氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),25~50mg/次,1次/日或l次/隔日。主要不良反應(yīng)為低血鉀及代謝性堿中毒,長期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸癥和血糖增高。
2)中度以上心力衰竭(慢性心力衰竭加重或肺水腫)選用袢利尿劑(作用于亨利襻升支),強效,腎小球濾過率下降和腎灌注減少時仍有利尿作用。代表制劑為呋塞米(速尿),20~40mg/次,1~2次/日口服或20~40mg/次,靜脈注射,效果不佳可增至100mg/次,靜脈注射。低血鉀為主要副作用,必須補鉀;過度利尿可出現(xiàn)腎前性氮質(zhì)血癥。
3)保鉀利尿劑(作用于遠端腎小管),主要有氨苯蝶啶50~100mg/次,每日2次,螺內(nèi)酯(氨體舒通)20~40mg/次,1~3次/日,因螺內(nèi)酯有抗醛固酮作用,近年大樣本臨床研究表明20~40mg/d能抑制心室重塑,降低重癥心力衰竭患者的死亡率,改善遠期預(yù)后。
?。?)利尿劑使用原則與注意事項
1)無癥狀心衰不利尿,以避免神經(jīng)內(nèi)分泌激活。
2)有癥狀心衰即使無水腫,也可使用。應(yīng)每日測體重以檢出隱性水腫。
3)需與ACEI合用有協(xié)同作用。
4)宜用能緩解癥狀的最小劑量。
5)可無期限使用。
6)排鉀利尿劑+保鉀利尿劑合用糾正低血鉀優(yōu)于補鉀。
7)慢性心力衰竭伴淤血性肝硬化時,應(yīng)用螺內(nèi)酯可增加利尿作用。
8)過度利尿可致血容量不足、低血壓、臟器灌注降低、神經(jīng)內(nèi)分泌激活,應(yīng)密切觀察出入量及血壓改變。
9)噻嗪類利尿劑對脂代謝、糖代謝均有不良影響,并可引起高尿酸血癥,長期應(yīng)用應(yīng)注意監(jiān)測。
10)腎小球濾過率30~40ml/min時不用噻嗪類,除非與襻利尿劑合用。
11)保鉀利尿劑與ACEI合用,需5~7天測定一次血鉀,至穩(wěn)定為止。
2.血管擴張劑
降低心臟前或后負荷,減少心臟能量消耗,改善淤血癥狀。各種血管擴張劑的血流動力學(xué)效應(yīng)和降低死亡率的效應(yīng)不一致。
?。?)硝酸鹽制劑:主要擴張靜脈和肺小動脈,顯著降低前負荷。
1)制劑選擇與用法:①硝酸甘油0.3~0.6mg含服,2分鐘起效,持續(xù)15~30分鐘,可重復(fù)使用。②硝酸異山梨酯(消心痛)10~30mg/次,每日3~4次。③硝酸甘油靜脈點滴,初始量10μg/min,每5分鐘增加l0μg/min,直至產(chǎn)生療效或血壓降低等副作用。最大量至200μg/min.適用于輕到中度肺淤血,特別適用于瓣膜狹窄所致的心功能不全。
2)使用原則與注意事項:①心衰中治療地位不肯定,但它提供外源性N0,可保護內(nèi)皮功能。②由于耐藥性,應(yīng)用中應(yīng)每天保留數(shù)小時藥物濃度空隙,以防耐受產(chǎn)生。
?。?)硝普鈉:同時擴張小動脈和靜脈,顯著降低心臟前后負荷,能迅速改善心功能和降低血壓。適用于高血壓、瓣膜關(guān)閉不全及擴張型心肌病所致的中到重度肺淤血。
1)用法:初始量:10μg/min靜滴,每5分鐘增加lOμg/min,直至產(chǎn)生療效或血壓降低副作用,最大量可用至300μg/min.
2)注意事項:老年、腦血管病變、腎功能不全者慎用,以免發(fā)生氰化物蓄積和中樞的毒性反應(yīng)。
?。?)哌唑嗪:為α-受體阻滯劑。能減低外周血管及肺血管阻力,對減低腎血管阻力和增加腎血流量優(yōu)于其他血管擴張劑;有輕度反射性增加交感活性的作用。一般建議哌唑嗪適用于慢性心力衰竭伴腎功能不全、不能耐受ACEI的病人。
?。?)鈣離子拮抗劑:第一代(短效)的二氫吡啶類鈣拮抗劑(心痛定、尼莫地平)為有效血管擴張劑,但不能持續(xù)改善心力衰竭癥狀,甚至增加死亡(可能與其負性肌力和激活神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān))。目前不主張使用鈣拮抗劑(甚至包括某些新的長效制劑),除非合并有心絞痛或高血壓。
3.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)
ACEI治療心力衰竭有兩方面作用:①血流動力學(xué)效應(yīng):擴張動脈血管,減輕心臟后負荷,抑制醛固酮,減少水鈉潴留。②神經(jīng)內(nèi)分泌抑制作用:抑制腎素血管緊張素及醛固酮系統(tǒng)活性,降低心血管緊張素Ⅱ水平,從而延緩心室重塑,防止心衰發(fā)生發(fā)展,降低心衰死亡率。
適應(yīng)癥:適用于所有級別的左心功能不全患者,包括有癥狀及無癥狀的心力衰竭患者,并應(yīng)掌握早期使用、長期使用的原則。
用法:從小量開始,漸增至最大耐受量或靶劑量(不按癥狀改善調(diào)整劑量)。如能耐受,終生應(yīng)用。
禁忌癥:嚴重腎功能損害(血肌酐>3mg/dl)、高血鉀癥(血鉀>5.5mmol/L)、雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠等。對休克或血壓過低患者在血流動力學(xué)穩(wěn)定后考慮使用。
常用制劑有:卡托普利(開搏通)、依那普利(悅寧定)、苯那普利(洛丁新)、福辛普利(蒙諾)、西拉普利(一平蘇)等。
4.正性肌力藥物
?。?)洋地黃
1)洋地黃的藥理作用:
洋地黃是治療心力衰竭傳統(tǒng)性藥物,其作用有:血流動力學(xué)效應(yīng)(增強心肌收縮力,增加射血分數(shù));神經(jīng)內(nèi)分泌作用(降低交感神經(jīng)活性,降低腎素血管緊張素系統(tǒng)活性,增加迷走神經(jīng)張力)。大系列前贍性對照的臨床研究表明,地高辛可明顯改善癥狀,減少住院率,提高運動耐量,增加心排血量,但對死亡率的影響與對照無差別。
2)適應(yīng)癥:
任何有癥狀的心力衰竭患者(NYHAⅡ~Ⅳ級);心力衰竭伴心房纖顫(尤其是快心室率的心房顫動)療效更好。
3)常用制劑及用法:
毛花苷C(西地蘭):常用量0.2~0.4mg/次,加入5%葡萄糖液20ml緩慢靜注,適用于急重癥心力衰竭。
地高辛:常用量0.25mg/天,約經(jīng)5個半衰期(5~7天)后可達穩(wěn)態(tài)治療血濃度。適用于慢性心力衰竭或維持治療,腎功能減退者應(yīng)酌情減量。60歲以上,但腎功能正常者建議用0.125mg/天。同時并用襻利尿劑者應(yīng)監(jiān)測血鉀。
4)不宜應(yīng)用洋地黃制劑的情況:
預(yù)激綜合征合并房顫;二度或以上房室傳導(dǎo)阻滯;病態(tài)竇房結(jié)綜合征;單純舒張性心衰如肥厚型心肌,尤其伴流出道梗阻者;單純二尖瓣狹窄伴竇性心律;急性心肌梗死發(fā)病24小時內(nèi),除非合并快速室上性心律失常。
5)與其他藥物的相互作用:
與奎尼丁、普羅帕酮(心律平)維拉帕米(異搏定)合用時,血漿濃度增高,地高辛劑量應(yīng)減半。制酸劑可減弱地高辛的作用,宜分開用。
6)洋地黃的毒性反應(yīng):
誘因:低血鉀、低血鎂、低氧血癥、甲狀腺功能低下、高齡、急性心肌缺血。
臨床表現(xiàn):胃腸道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐等;神經(jīng)系統(tǒng)毒性:頭痛、憂郁、無力、視力模糊、黃視或綠視等;心臟毒性:心力衰竭加重和/或各種心律失常,如室早二、三聯(lián)律、交界性逸搏心律和非陣發(fā)性交界性心動過速,房室傳導(dǎo)阻滯等。
7)洋地黃中毒處理:
立即停用洋地黃,糾正心律失常,可選用苯妥英鈉或利多卡因。如有低血鉀時予以補充鉀鹽。單純補鉀效果不明顯時,可同時補鎂。
(2)非洋地黃正性肌力藥物
cAMP依賴性正肌力藥(磷酸二酯酶抑制劑)氨力農(nóng)或米力農(nóng)兼有正性肌力和外周血管擴張作用。
β受體激動劑,如多巴胺、多巴酚丁胺有增強心肌收縮力,增強心排血量作用。
目前主張:①磷酸二酯酶抑制劑和β受體激動劑僅限應(yīng)用于終末期心衰,準備心臟移植。②低劑量多巴胺2~5μg/(kg.min),多巴酚丁胺2~5μg/(kg.min)或氨力農(nóng)負荷量0.75mg/kg靜注,繼以5~10μg /(kg.min)靜滴,米力農(nóng)負荷量50μg/kg靜注,繼0.375~0.75μg/(kg.min)短期用于難治性心衰。
5.β-腎上腺素能受體阻滯劑
?。?)作用機制:
傳統(tǒng)觀念認為,腎上腺素能激活是維持心排血量和器官灌注的重要代償機制,并且β阻滯劑以其負性肌力作用禁用于心衰。現(xiàn)代認識到交感神經(jīng)的長期激活實際會對心肌產(chǎn)生有害影響,導(dǎo)致心衰惡化,加速死亡。β受體阻滯劑可對抗這一效應(yīng)。20世紀80年代以來幾項較大規(guī)模的臨床試驗表明β受體阻滯劑治療擴張型、缺血性、高血壓性心臟病心衰可降低住院率、病死率,提高運動耐量。進一步研究表明非選擇性并有擴血管、抗氧化作用的β阻滯劑卡維地洛對心衰的治療所獲得結(jié)果更優(yōu)于非選擇性、且無血管擴張作用的美托洛爾。
(2)適應(yīng)癥:
1)用于NYHA II、III級病情穩(wěn)定的收縮性心力衰竭;或以上病情穩(wěn)定者。
2)對經(jīng)治療后病情穩(wěn)定,無體液潴留、體重恒定的NYHAⅣ級患者。
3)對缺血性、高血壓性、擴張型心臟病等所致的心力衰竭療效更好。
(3)禁忌癥:
患有支氣管痙攣疾病、嚴重心動過緩、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、血流動力學(xué)不穩(wěn)定的心力衰竭、急性左心衰竭(肺水腫)等患者。
(4)用法及注意事項:
1)應(yīng)在傳統(tǒng)抗心衰藥物治療保駕下(ACEI或ARB、利尿劑、有或無地高辛)使用。
2)從最小劑量開始,逐漸、緩慢加量,每2~4周加量,以達到最大耐受量或靶劑量。
3)嚴密觀察心衰癥狀、體征、包括體重。
4)如癥狀加重、水腫加重,可增加ACEI或利尿劑,同時暫緩β受體阻滯劑的增量,應(yīng)避免突然中斷治療。
?。?)常用制劑及目標劑量:
美托洛爾:起始量5~10mg/天,目標劑量可達150mg/天;卡維地洛:起始量3.125mg/天,目標劑量可達50mg/天;比索洛爾:起始量1.25mg/天,目標劑量可達lOmg/天。
(6)副作用:
體液潴留、心衰癥狀加重、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓、乏力等。
6.抗心律失常藥物:心力衰竭患者半數(shù)死于嚴重心律失常,胺碘酮為臨床常選用的藥物。
7.抗血栓栓塞治療:只要無禁忌癥,可選用阿司匹林。
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1.應(yīng)用靜脈血管擴張劑和利尿劑減輕肺淤血和外周水腫。
2.β受體阻滯劑和鈣拮抗劑可改善舒張功能,降低血壓、減慢心率,增加舒張期充盈。
3.ACEI或ARB類藥物,控制高血壓,逆轉(zhuǎn)心室肌肥厚(效果最好)。
注意事項:
①不宜用正性肌力藥物和動脈血管擴張劑或過度利尿,以免發(fā)生低心排血量。
?、诰S持竇性心律,控制心房顫動患者心室率對改善左心室充盈非常重要。
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