【概述】

　　球孢子菌病（coccidioidomycosis）系由吸入球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病?？蔀樵l(fā)或繼發(fā)，原發(fā)性感染以肺部最為常見(jiàn)，間或見(jiàn)于皮膚，癥狀輕，病程短，常自愈；少數(shù)免疫力低下或再吸入大量孢子者，不但肺部癥狀加重，而且可播散至腦膜、骨骼和皮膚等處，預(yù)后不佳。我國(guó)1958年首次報(bào)告1例原發(fā)性皮膚球孢子菌病，患者系從流行區(qū)歸國(guó)的華僑。

　　【流行特征】

　　球孢子菌（Coccidioidomyces immitis）屬雙相型，在組織內(nèi)形成小球體，亦稱(chēng)孢子囊，產(chǎn)生內(nèi)生孢子，是為孢子型；在室溫或自然界則形成絲狀分隔菌絲體，產(chǎn)生關(guān)節(jié)孢子，是為關(guān)節(jié)菌絲型，兩者在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。關(guān)節(jié)孢子具有高度傳染性。在流行地區(qū)，球孢子菌可從土壤或灰塵中分離出，人因吸入或接觸帶孢子的土壤或灰塵，通過(guò)呼吸道或皮膚（須有外傷）引起原發(fā)性肺或皮膚感染，多數(shù)自愈，少數(shù)引起繼發(fā)性或播散性病變。本病為外源性感染，干燥多風(fēng)季節(jié)，泥土飛揚(yáng)時(shí)發(fā)病率高，雨季發(fā)病率低。動(dòng)物（牛、羊、狗等）亦可被感染，但人與動(dòng)物或人與人之間尚無(wú)直接傳染的報(bào)告。

　　男女老少均可發(fā)病，但男多于女，青壯年和室外工作者居多數(shù)。本病流行于美國(guó)西南部、墨西哥北部、巴拿馬、委內(nèi)瑞拉和阿根廷等國(guó)。歐、亞、非洲也有少數(shù)報(bào)告。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　分原發(fā)和繼發(fā)兩類(lèi)，兩者臨床表現(xiàn)和預(yù)后各異。

　　（一）原發(fā)性

　　1.肺球孢子菌病

　?。?）無(wú)癥狀型：居多數(shù)（60％），在流行區(qū)通過(guò)球孢子菌素皮膚試驗(yàn)普查發(fā)現(xiàn)病人。

　?。?）癥狀型：輕者類(lèi)似感冒，重者可有發(fā)熱、胸痛、咳嗽、無(wú)力。典型胸片在肺中、下葉有2～3cm直徑大小的結(jié)節(jié)，愈后留下鈣化點(diǎn)。少數(shù)病例（5％～10％）發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)結(jié)節(jié)紅斑或多形紅斑，白細(xì)胞總數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞增多。感染后2～21天，球孢子菌素皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性。血沉加快，隨病情好轉(zhuǎn)而減慢，否則預(yù)示病情惡化。［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］

　　2.皮膚球孢子菌病 在皮膚外傷，包括肉眼不能察見(jiàn)的輕傷基礎(chǔ)上，接觸帶孢子的土壤、污物或尸體后，接觸處產(chǎn)生結(jié)節(jié)，類(lèi)似孢子絲菌病的初瘡，附近淋巴結(jié)腫大，但無(wú)內(nèi)臟病變。此型比較少見(jiàn)。

　?。ǘ├^發(fā)性 在原發(fā)基礎(chǔ)上繼續(xù)蔓延和擴(kuò)大，或在免疫力降低情況下一次吸入大量關(guān)節(jié)孢子，通過(guò)血循環(huán)擴(kuò)散。前者常局限于肺，引起肺空洞或慢性肉芽腫。后者可播散至腦和腦膜、骨骼和關(guān)節(jié)，淋巴結(jié)和皮膚等器官和組織，但不波及消化道和肌肉組織（橫紋肌）。此型癥狀重，預(yù)后差。

　　【病理說(shuō)明】

　　組織病理顯示化膿與肉芽腫相互交替的變化，在不同階段或同一部位可見(jiàn)不同的組織反應(yīng)。當(dāng)關(guān)節(jié)孢子侵入組織或內(nèi)孢子被釋放時(shí)，組織顯示急性化膿性炎癥，有大量嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，在膿腫內(nèi)可找到大小不等的圓形、厚壁、不出芽的孢子。在孢子發(fā)育和形成內(nèi)孢子的過(guò)程中，組織反應(yīng)又逐漸由急性化膿性炎癥過(guò)渡到慢性肉芽腫，伴淋巴細(xì)胞、大單核細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及上皮樣細(xì)胞、異物巨細(xì)胞形成，在巨細(xì)胞內(nèi)常有孢子存在。有時(shí)在含內(nèi)孢子的孢子囊壁外圍有嗜伊紅樣物質(zhì)存在，甚至產(chǎn)生關(guān)節(jié)菌絲（當(dāng)與空氣接觸時(shí)）。皮膚球孢子菌病還可顯示假上皮瘤樣增殖。

　　【診斷說(shuō)明】

　　（一）臨床診斷 在流行區(qū)，任何呼吸道感染都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)球孢子菌素皮膚試驗(yàn)，如為陽(yáng)性，表示過(guò)去和現(xiàn)在有球孢子菌感染。重癥或播散性病例，可結(jié)合臨床、病理及真菌和免疫學(xué)檢查確診。

　?。ǘ┱婢鷮W(xué)診斷 痰、膿液或穿刺液直接鏡檢，可見(jiàn)圓形、厚壁、20～80μm直徑、含內(nèi)孢子的孢子囊，成熟后囊壁破裂，放出內(nèi)孢子，隨后再發(fā)育成孢子囊。在特殊情況下，還可見(jiàn)關(guān)節(jié)菌絲及孢子囊外圍的嗜伊紅樣物質(zhì)。在葡萄糖蛋白胨瓊脂上，25℃或37℃，1周后有菌絲型菌落生長(zhǎng)，日久呈粉狀。鏡檢只見(jiàn)關(guān)節(jié)孢子組成的關(guān)節(jié)菌絲，在兩個(gè)關(guān)節(jié)孢子之間有一間隔。在條件適宜時(shí)，關(guān)節(jié)孢子形成芽管，再發(fā)育成菌絲。

　?。ㄈ┟庖邔W(xué)診斷

　　1.球孢子菌素皮膚試驗(yàn) 陽(yáng)性表示過(guò)去和現(xiàn)在有球孢子菌感染，適用于早期普查發(fā)現(xiàn)病人。陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性表示病情惡化（如癥狀不消退）。

　　2.試管沉淀試驗(yàn) 感染3月內(nèi)陽(yáng)性率達(dá)90％，4月后降至10％。適用于早期診斷，可與補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用。

　　3.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 感染3月后開(kāi)始陽(yáng)性，6～8月后消失。效價(jià)不斷升高表示病情惡化。

　　4.瓊脂凝膠雙擴(kuò)散和乳膠凝集試驗(yàn) 兩者聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用診斷價(jià)值高，可達(dá)93％。

　　【治療說(shuō)明】

　　一般原發(fā)性肺部感染不醫(yī)治亦可自愈。原發(fā)性皮膚感染，可以切除或冰凍、激光治療。繼發(fā)性肺空洞或慢性肉芽腫可以手術(shù)切除，或應(yīng)用氟康唑、酮康唑、兩性霉素B等。播散性病例則以系統(tǒng)治療為主。

　　避免進(jìn)入流行區(qū)是預(yù)防本病的有效辦法。