（一）直接測定法

　　凡金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬藥物或某些C－M（金屬原子直接與碳原子相連）鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物，在水溶液中可以電離，因而不需有機(jī)破壞，可直接選用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行測定。例如：

　　富馬酸亞鐵的測定（中國藥典，1995年版）

　　本品在水中幾乎不溶而能溶于熱稀礦酸，同時(shí)分解釋放出亞鐵離子，可選用硫酸鈰滴定液進(jìn)行滴定，指示劑鄰二氮菲與亞鐵離子形成紅色配位化合物，遇微過量氧化劑（硫酸鈰）被氧化生成淺藍(lán)色高鐵離子配合化合物指示終點(diǎn)。此時(shí)所生成的富馬酸沒有干擾。

　　測定方法：取本品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸15m1，加熱溶解后，放冷，加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol／L〉滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硫酸鉗滴定液（0.1mol／L）相當(dāng)于16.99mg的C4H2Fe04.

　?。ǘ┙?jīng)水解后測定法

　　1.直接回流后測定法 本法是將含鹵素的有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中，加氫氧化納溶液或硝酸銀溶液后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合的鹵素經(jīng)水解作用轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后選用間接銀量法進(jìn)行測定。本法適用于含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物，如鹵素和脂肪碳鏈相連者。以三氯叔丁醇的測定（中國藥典，1995年版）為例。

　　原理 本品在氫氧化納溶液中加熱回流使分解產(chǎn)生氯化納，與硝酸銀生成氯化銀沉淀，過量的硝酸銀用硫氰酸銨液回滴定。

　　測定方法 取本品約0.1g，精密稱定，加乙醇5ml，溶解后，加20％氫氧化鈉溶液5m1，加熱回流15min，放冷至室溫，加水20ml與硝酸5ml，精密加硝酸銀滴定液（0.1ml／L）30ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞、強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol／L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/JL）相當(dāng)于6.216mg的C4H7Cl30.1／2H20。

　　實(shí)驗(yàn)中加入的鄰苯二甲酸二丁酯5ml作為滴定時(shí)的凝聚劑，取代了中國藥典前幾版中應(yīng)用的硝基苯。

　　本品的其他定量方法，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道有氫氧化鉀乙醇溶液水解后，過量的氫氧化鉀用鹽酸液滴定，以甲紅指示液指示終點(diǎn)：在堿性水溶液中與碘作用生成碘仿，過量的碘用硫代硫酸鈉液滴定；氣相色譜法也可用于藥品制劑中三氯叔丁醇的測定。

　　2.用硫酸水解后測定法 如中國藥典〈1995年版）收載的硬脂酸鎂，與定量硫酸液共沸、水解生成硬脂酸和硫酸鎂，剩余的酸以氫氧化鈉液滴定。

　　測定方法 取本品約1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液（0.05mol／L）50ml，煮沸至油層澄清，繼續(xù)加熱10min，放冷至室溫，加甲基橙指示液1～2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol／L）相當(dāng)于2.016mg的MgO.

　?。ㄈ┙?jīng)氧化還原后測定法

　　1.堿性還原后測定 鹵素結(jié)合于芳環(huán)上時(shí)，由于分子中碘的結(jié)合較牢固，需在堿性溶液中加還原劑（如鋅粉）回流，使碳一碘鍵斷裂，形成無機(jī)碘化物后測定。

　　泛影酸測定的還原反應(yīng)式如下：

　　測定方法 取本品約0.4g，精密稱定，加氫氧化鈉試液30ml與鋅粉1.0g，加熱回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15時(shí)，洗液與濾液合并，加冰醋酸5m1與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol／L）相當(dāng)于20.46mg的C11H9I3N2O4。