2022年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》精編考點20條

2022-04-20 17:42 醫(yī)學教育網(wǎng)

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《衛(wèi)生毒理學》精編考點20條

1.衛(wèi)生毒理學的研究任務(wù)主要有：

①對環(huán)境因子特別是外源化學物進行安全性毒理學評價和危險評定；

②研究機體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機制；

③為制定有關(guān)安全限值、衛(wèi)生標準和管理措施提供科學依據(jù)；

④研究預(yù)防和治療化學物中毒的措施。

2.靶器官：化學物進入機體后，直接發(fā)揮毒作用的器官。靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。

甲基汞的靶器官是腦，鎘的靶器官是腎。

鉛蓄積在骨中，靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。DDT在脂肪中的濃度最高，但并不對該組織產(chǎn)生毒作用。

氟化物的靶器官是骨骼。

3.生物標志的種類

接觸標志	內(nèi)劑量（如化學物原形或其代謝物）
	生物效應(yīng)劑量（如蛋白質(zhì)加合物、DNA加合物等）
效應(yīng)標志	早期生物效應(yīng)標志
	結(jié)構(gòu)和（或）功能改變標志
	疾病標志
易感性標志

4.劑量的分類

暴露劑量（給予劑量）	潛在劑量（機體實際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外源化學物的量）
暴露劑量（給予劑量）	應(yīng)用劑量（直接與機體的吸收屏障接觸可供吸收的量）
內(nèi)劑量	經(jīng)吸收到機體血流的外源化學物的量
靶器官劑量（送達劑量、生物有效劑量）	發(fā)生損害作用部位的外源化學物的量

5.有閾值效應(yīng)：一種物質(zhì)的劑量或濃度，低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而達到或高于閾值時效應(yīng)將發(fā)生。一般認為，系統(tǒng)毒物和致畸物具有閾值，遺傳毒性致癌物和性細胞致突變物無可檢測的閾值。

無閾值效應(yīng)：化學毒物的致癌作用以及致體細胞核生殖細胞突變的作用在零以上的任何劑量均可發(fā)生，即具有零閾劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯乙烯所致的肝血管肉瘤屬于無閾值效應(yīng)。

遺傳毒性致癌物和性細胞致突變物無可檢測的閾值。

6.急性毒作用帶和慢性毒作用帶

急性毒作用帶（Zac）：Zac＝LD₅₀/Limac。Zac值小，引起死亡的危險大；反之，則說明引起死亡的危險小。

慢性毒作用帶（Zch）：Zch＝Limac/Limch。Zch值大，發(fā)生慢性中毒的危險大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險小。

7.化學毒物的轉(zhuǎn)運方式

被動轉(zhuǎn)運	簡單擴散（脂溶擴散）	順濃度梯度，不需要載體，不消耗能量
被動轉(zhuǎn)運	濾過	順濃度梯度，親水性孔道
特殊轉(zhuǎn)運	主動轉(zhuǎn)運	逆濃度梯度，需載體，消耗能量
	易化擴散（載體擴散）	順濃度梯度，需載體，不消耗能量
	膜動轉(zhuǎn)運	消耗能量。包括：①吞噬作用和胞飲作用；②胞吐作用。

8.生物轉(zhuǎn)化

	種類	反應(yīng)類型
生物轉(zhuǎn)化	Ｉ相反應(yīng)	氧化反應(yīng)：細胞色素P450酶系（混合功能氧化酶（MFO）或單加氧酶）、黃素加單氧酶（FMO）
		還原反應(yīng)
		水解反應(yīng)
	Ⅱ相反應(yīng) （結(jié)合反應(yīng)）	葡萄糖醛酸結(jié)合硫酸結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合甲基化反應(yīng) 乙?；饔?/span> 氨基酸結(jié)合

9.反映化學毒物吸收情況的毒物動力學參數(shù)是：生物利用度（F）；

反映化學毒物的分布情況的毒物動力學參數(shù)是：表觀分布容積（V_d）；

反映化學毒物消除的特點的毒物動力學參數(shù)是：消除速率常數(shù)（K_e）、生物半減期（t_1/2）和清除率（CL）；

反映化學毒物的吸收和消除情況的毒物動力學參數(shù)是：曲線下面積（AUC）。

10.胃液為酸性，pH約為2，弱酸性物質(zhì)（如苯甲酸）主要呈非解離狀態(tài)，易于在胃內(nèi)吸收；

弱堿性物質(zhì)大部分呈解離狀態(tài)，難以被吸收。

小腸內(nèi)的pH達到6以上，弱堿性物質(zhì)（如苯胺）主要以非解離態(tài)存在，易于吸收，而弱酸性物質(zhì)的情況與之相反。

11.急性毒性試驗?zāi)康?/span>

（1）獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進行急性毒性分級。

（2）通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。

（3）為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學試驗的劑量設(shè)計和觀察指標選擇提供參考依據(jù)。

（4）為毒作用機制的研究提供初步線索。

12.幾種毒性作用

（1）短期重復(fù)劑量毒性：指機體連續(xù)或反復(fù)接觸化學毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

（3）亞慢性毒性：指機體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。“較長時間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

（3）慢性毒性：是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

13.試驗動物的選擇

（1）經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少5只；非嚙齒類動物，雌雄兼用每組同一性別動物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間，一般要求計算實驗動物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。

（2）短期重復(fù)劑量毒性試驗：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天?！?/span>

（3）亞慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

（4）慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

14.致癌物分類

直接致癌物	不需要代謝活化本身就具有致癌活性的致癌物
前致癌物或間接致癌物	本身沒有致癌活性，需經(jīng)過Ι、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物
終致癌物	前致癌物經(jīng)過代謝活化最后產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物
近致癌物	前致癌物在代謝活化成終致癌物過程中的中間產(chǎn)物