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化學(xué)毒物吸收的途徑和影響因素-公衛(wèi)執(zhí)業(yè)考點

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1.吸收:是化學(xué)毒物從機體的接觸部位透過生物膜進入血液的過程。

吸收主要的部位是胃腸道、呼吸道和皮膚。在毒理學(xué)試驗中還采用腹腔注射、靜脈注射、皮下注射和肌肉注射等。

2.經(jīng)胃腸道吸收

小腸是吸收的主要部位,其次是胃。

簡單擴散 小腸內(nèi)的pH達到6以上,弱堿性物質(zhì)比弱酸性物質(zhì)易于吸收。

主動轉(zhuǎn)運 5-氟尿嘧啶可利用嘧啶的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)吸收。鉈、鈷、錳可利用鐵的轉(zhuǎn)運系統(tǒng),鉛可利用鈣的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。

少數(shù)物質(zhì)經(jīng)過濾過、吞噬作用和胞飲作用被吸收。

消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等均可對化學(xué)毒物的吸收產(chǎn)生影響。

存在于腸道黏膜上皮細胞刷狀緣膜上的轉(zhuǎn)運體Mdr、Mrp和Bcrp可將其底物(如免疫抑制劑環(huán)胞霉素、抗腫瘤藥物紫杉醇、長春新堿、秋水仙素等)由細胞內(nèi)排回腸腔,使它們難以吸收。

經(jīng)胃腸道吸收的化學(xué)毒物可在胃腸道細胞內(nèi)代謝,或通過門靜脈系統(tǒng)到達肝臟進行生物轉(zhuǎn)化,或不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化直接排入膽汁。

這種化學(xué)毒物進入體循環(huán)之前即被消除的現(xiàn)象稱為體循環(huán)前消除或首過消除,可使經(jīng)體循環(huán)到達靶器官的化學(xué)毒物原形數(shù)量減少,但BaP、DDT等毒物可通過淋巴管吸收,直接吸收入血。

3.經(jīng)呼吸道吸收

空氣中的化學(xué)毒物以氣態(tài)(氣體、蒸氣)和氣溶膠(煙、霧、粉塵)的形式存在。

氣態(tài)物質(zhì)在呼吸道吸收主要取決其脂溶性和濃度。鹽酸,二氧化硫。

當氣態(tài)物質(zhì)由肺泡氣進入血液的速度與由血液返回肺泡氣的速度達到動態(tài)平衡時,其在血液中的濃度與在肺泡氣中的濃度之比稱為血/氣分配系數(shù)。

氣溶膠中霧的吸收與氣態(tài)物質(zhì)相似,脂溶性和吸入濃度是主要影響因素。煙和粉塵的顆粒直徑大小與其到達呼吸道的部位關(guān)系密切。吸入的顆粒物可經(jīng)沖擊、重力、截留和彌散4種機制沉積在呼吸道。

直徑≥5μm;

直徑2.5μm左右的細顆粒;

直徑在1μm及以下的顆粒物;

直徑在0.1μm及以下,尤其在10——20nm。

4.經(jīng)皮膚吸收

穿透階段是指化學(xué)毒物通過被動擴散透過表皮角質(zhì)層的過程。一般認為,非極性物質(zhì)透過角質(zhì)層的能力與脂溶性成正比,與分子量成反比。

吸收階段是指化學(xué)毒物通過表皮深層(顆粒層、棘層和生發(fā)層)和真皮層并經(jīng)靜脈或毛細淋巴管進入體循環(huán)的過程。

角質(zhì)層受損、皮膚潮濕、充血及發(fā)炎等有利吸收。

5.經(jīng)其他途徑吸收

靜脈注射可使受試物直接入血,往往導(dǎo)致最為迅速、明顯的毒效應(yīng)。

腹腔表面積很大、血液供應(yīng)豐富,故注入的受試物吸收速度快,吸收后主要經(jīng)門靜脈進入肝臟,然后才能進入體循環(huán)。

皮下、肌內(nèi)注射易受局部血液量和毒物劑型的影響,吸收速度相對較慢,但可直接進入體循環(huán)。

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