( 一 ) 概念

免疫系統(tǒng)中任一成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙，所致臨床癥狀為免疫缺陷病。涉及免疫細胞、免疫分子或信號轉導。

( 二 ) 分類

按病因分原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷?。话蠢奂俺煞钟挚煞譃榧毎庖呷毕?、體液免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷。

( 三 ) 臨床特點

1 ．體液、吞噬和補體缺陷常致化膿性感染；細胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞內菌或原蟲感染；

2 月中瘤發(fā)病率比正常同齡人高 100 ～ 300 倍；

3 ．伴發(fā)自身免疫??；

4 ．原發(fā)者多為遺傳病。

( 四 ) 原發(fā)性免疫缺陷病

免疫系統(tǒng)先天 ( 多為遺傳 ) 發(fā)育缺陷而致免疫功能不全，可分為特異性免疫缺陷和非特異性免疫缺陷，是罕見病，多見于嬰幼兒。

1 ．原發(fā)性 B 細胞缺陷：

(1)x 性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥：為 x 性連鎖隱性遺傳，系酪氨酸激酶基因缺陷，前 B 細胞不能成熟， B 細胞數(shù)減少，缺乏生發(fā)中心， BM 中無漿細胞，血清 Ig 下降， (T 細胞正常 ) 患兒反復化膿性感染，常伴有自身免疫??；

(2) 選擇性 IgA 缺失：患者表現(xiàn)為反復嚴重的局部感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾??；

(3)x- 性聯(lián)高： IgM 綜合征： T 細胞的 CD 40L 基因突變致 B 細胞不能發(fā)生 Ig 類型轉換，血清 IgM 升高，其他類 Ig 缺失，患者反復胞外菌感染。

2 ．原發(fā)性 T 細胞缺陷：

(1)Digeorge 綜合征：先天性胸腺發(fā)育不全， T 細胞不能發(fā)育，細胞免疫和 T 細胞依賴的抗體產生缺陷，患者易發(fā)病毒、真菌和胞內菌感染，故接種減毒活疫苗可致全身感染而死亡：

(2)T 細胞活化和功能缺陷： CD3 γ或 CD3 ε鏈缺失， TCR-CD3 表達減少， T 細胞活化受阻， T 細胞減少或缺失。

3 ．原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷： T 、 B 細胞同時缺陷，共同的臨床特征為嚴重和持續(xù)的病毒和機會性感染 ( 白假絲酵母菌感染，頑固性腹瀉等 ) ?；颊呓臃N減毒活疫苗可致全身感染，患兒一般 1 ～ 2 歲內死亡。

(1) 重癥聯(lián)合免疫缺陷 (SCID) ：① x 性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷． x 性染色體的γ鏈基因突變→ IL-2 、 4 、 7 、 9 和 15 的受體中γ鏈缺失，故 T 、 B 細胞分化、發(fā)育與成熟受阻，致 T 、 B 細胞功能缺陷，患兒外周血中 T 、 NK 細胞數(shù)減少， B 細胞數(shù)正常，但功能缺失。

②常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷： ADA 和 PNP 缺陷引起 SCID(ADA 或 PNP 基因突變或缺失，使 ADA 或 PNP 缺失，致 dATP 和 dGTP 在胞內蓄積，抑制 DNA 合成與細胞復制， T 、 B 細胞減少，患者表現(xiàn)為反復的嚴重的病毒、真菌和細菌感染 ) ； MHC- Ⅰ、Ⅱ類分子缺陷的 SCID(TAP 基因突變→ MHC- Ⅰ類分子表達異常降低無 MHC- Ⅰ類分子→胸腺 CD8 陽性選擇失效→ CD8 陽性 T 細胞減少，功能下降； CIITA 基因缺陷或 RFX5 和 RFXAP 基因突變→ MHC- Ⅱ類分子合成啟動子受抑制，無 MHC- Ⅱ類分子→胸腺 CD4 陽性選擇失效→ CD4 陽性 T 細胞減少→ APC 不表達 MHC →Ⅱ類分子，不能提呈 Ag →聯(lián)合免疫缺陷，對各類病原體易感 ) 。

(2) 其他 SCID ：①伴濕疹血小板減少的免疫缺陷 (X 染色體上 WASP 基因突變， T 、 B 淋巴細胞激活移動受損，血小板異常，患者表現(xiàn)濕疹、血小板減少、化膿菌感染或伴自身免疫病和腫瘤 ) 。②毛細血管擴張共濟失調綜合征 (DNA 修復缺陷，有不同程度的 Ts 細胞減少，功能下降， 70 ％患者有 IgA 缺失，或 IgG4 缺陷 ) ，患者表現(xiàn)小腦共濟失調，毛細血管擴張，反復呼吸道感染。

4 ．補體系統(tǒng)缺陷：

(1) 遺傳性血管神經性水腫： C1INH 缺陷，不能控制 C2 裂解， C 2a 過多→血管透性增加；

(2) 陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿；

5 ．吞噬細胞缺陷

(1) 中性粒細胞數(shù)量減少，表現(xiàn)出嚴重咽炎、反復化膿性感染；

(2) 吞噬細胞功能缺陷，吞噬細胞 NADPH 氧化酶基因突變→呼吸爆發(fā)受阻→不能殺胞內菌，持續(xù)慢性感染→吞噬細胞聚集，形成肉芽腫。

( 五 ) 獲得性免疫缺陷病

1 ．誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素：非感染性因素 ( 惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、醫(yī)源性免疫缺陷、感染病毒、分支菌、原蟲或蠕蟲等 ) 。

2 ．獲得性免疫缺陷病：艾滋病 ( 見微生物學 ) 。

( 六 ) 免疫缺陷病的治療原則

抗感染、免疫重建、干細胞移植、基因治療、免疫制劑應用。