流產(chǎn)是婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考試或者工作中常常遇到的問題，那么就需要染色體異常檢測，染色體異常有哪些呢？醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了相關(guān)信息，供您參考。

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的定義

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是指連續(xù)2次或2次以上發(fā)生在妊娠20周之前或胎兒體重＜500g的妊娠產(chǎn)物或胎兒丟失【1】。大約1%育齡女性經(jīng)歷過RSA，且隨流產(chǎn)次數(shù)增加，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加【2-4】。RSA病因錯綜復(fù)雜，主要包括胚胎因素、遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染、血栓前狀態(tài)、免疫、環(huán)境因素等。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理據(jù)報道，一半以上胚胎自然流產(chǎn)由染色體異常引起【5】。隨著染色體檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的研究開始從染色體水平深入探討疾病發(fā)生的原因。本文結(jié)合今年4月發(fā)表在Genetics in Medicine雜志上的一篇文章就復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)染色體異常問題進行介紹。

胚胎染色體異常為RSA重要病因

偶發(fā)性自然流產(chǎn)可看做在配子形成及胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)的隨機錯誤事件而導(dǎo)致的胚胎染色體異常引起的，屬于自然淘汰過程，再次妊娠的流產(chǎn)風(fēng)險無明顯增加。但對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，原因復(fù)雜。有研究表明，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的胚胎染色體異常率高于偶發(fā)性自然流產(chǎn)的。Sahoo T等【6】采用SNP芯片（Illumina CytoSNP-850K）的方法對7396例流產(chǎn)組織標(biāo)本（其中83%為RSA）進行了檢測，發(fā)現(xiàn)其中53.7%（3975例）的樣本存在染色體異常，44.3%（3272例）的樣本未檢出染色體異常，還有2%（149）的樣本檢出了致病性未知（Variants of Unknown Significance，VOUS）的染色體拷貝數(shù)變異（Copy Number Variations，CNVs）。檢出的主要染色體異常包括以下幾種：

染色體數(shù)目異常

染色體數(shù)目異常分為染色體非整倍體（三體、單體）和多倍體，其中三體最常見，占染色體異常樣本的66.5%，其次為多倍體（14%）和單倍體（12.6%）。三體通常是母體減數(shù)分裂中染色體不分離導(dǎo)致的，常見為16、22、21、15、13 、18和14號染色體，在三體樣本中分別占24%、14%、11%、11%、7%、4%、3%，其它染色體三體合占26%；而單體流產(chǎn)中常染色單體比較少見，多為夫婦X染色體丟失而出現(xiàn)的X性染色體單體，占比11.2%，發(fā)生的機制仍不清楚，僅推測這些染色體異?？赡軐?dǎo)致早期的自然流產(chǎn)；多倍體，如三倍體或四倍體，三倍體通常是由于雙精入卵或卵子在母體減數(shù)分裂過程中不分離并直接受精而導(dǎo)致的，占比14%；四倍體可能是由于受精卵有絲分裂不分離導(dǎo)致，僅占比0.04%。

染色體結(jié)構(gòu)異常

胚胎染色體結(jié)構(gòu)異?？墒軆?nèi)外環(huán)境影響自發(fā)突變而成，或是由攜帶染色體結(jié)構(gòu)異常的夫婦垂直遺傳。其中CNVs占4.5%，性染色體異常占比0.7%。

染色體其它異常

單親二倍體，是指遺傳物質(zhì)來源于單親，胚胎常在發(fā)育過程中夭折。其中全基因組層面的單親二倍體占1%，整條染色體或CNV層面的單親二倍體占0.45%（其中50%同時有三體異常）。

排查胚胎染色體異常的重要性

雖然很多流產(chǎn)胚胎染色體異常具有偶發(fā)性，復(fù)發(fā)風(fēng)險小，但部分流產(chǎn)胚胎染色體異常卻顯著提高復(fù)發(fā)流產(chǎn)的風(fēng)險。鑒于此，美國婦產(chǎn)科協(xié)會（ACOG）、英國皇家婦產(chǎn)科協(xié)會（RCOG）、美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ASRM）三大權(quán)威機構(gòu)一致倡導(dǎo)：復(fù)發(fā)流產(chǎn)有必要查明流產(chǎn)原因【1, 7-8】。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理對于50%-60%的通過胚胎染色體異常檢測查明流產(chǎn)原因的孕婦，可以有效避免接下來的不必要的其他檢測和治療，大大節(jié)省醫(yī)療開支；而其他通過胚胎染色體異常檢測未發(fā)現(xiàn)染色體異常的孕婦，則可以將流產(chǎn)原因排查重點指向解剖、內(nèi)分泌、感染、血栓前狀態(tài)、免疫、環(huán)境因素等。更重要的是，一些特定的胚胎染色體異常能給評估和咨詢復(fù)發(fā)流產(chǎn)風(fēng)險以及活產(chǎn)多發(fā)先天畸形和/或神經(jīng)認(rèn)知障礙兒風(fēng)險提供直接的有價值的信息。除此之外，胚胎染色體異常檢測帶來的心理上的幫助不容忽視。Bardos等【9】研究發(fā)現(xiàn)，許多經(jīng)歷過流產(chǎn)的婦女感到內(nèi)疚和明顯的被孤立。通過胚胎染色體異常檢測給夫婦一個明確的流產(chǎn)原因，能將懷孕期間的不良心理影響降到最低。

胚胎染色體異常檢測技術(shù)

核型分析

將待測的細(xì)胞的染色體按照固有的染色體形態(tài)特征和規(guī)定，進行配對、編號和分組，并進行形態(tài)分析的過程。核型分析可以從宏觀上分析23對染色體一些可見(一般>10Mb)的染色體異常情況，但是對于小于10Mb的結(jié)構(gòu)異常就無法發(fā)現(xiàn)。盡管準(zhǔn)確度較高，但是技術(shù)本身操作過程較繁瑣，工作量大，且細(xì)胞培養(yǎng)存在母源污染和失敗風(fēng)險（20%-40%），一次統(tǒng)計分析的細(xì)胞數(shù)一般不超過50個，無法避免人為誤差。

熒光原位雜交技術(shù)

熒光原位雜交技術(shù)（Fluorescent In Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）利用熒光標(biāo)記的DNA探針，與分裂間期或中期細(xì)胞雜交，對染色體進行檢測。相對于傳統(tǒng)核型分析，F(xiàn)ISH檢測周期短（約24小時），精度高（可達1Kb）。但是，該方法目前不能檢測全基因組的所有23對染色體，只能檢測其中的5-9對染色體。因此相對于染色體核型分析來說，雖然可以更精確和更精細(xì)地對基因進行定位分析，但失去了核型分析的宏觀性。因此，在臨床應(yīng)用中，F(xiàn)ISH往往與核型分析結(jié)合應(yīng)用。

芯片技術(shù)

芯片技術(shù)（Array CGH或SNP Array ）， 一種基于芯片平臺的全基因組DNA拷貝數(shù)變異分析技術(shù)。Array CGH是將待測樣本和對照正常樣本分別用不同顏色的熒光染料標(biāo)記，和微陣列芯片進行雜交，通過比較染色體上熒光信號的顏色及相對強弱便可判斷染色體的拷貝數(shù)變化；SNP Array通過分析SNP的雜合性丟失或者雜合性異?？焖贆z測待測樣本的拷貝數(shù)變化。與熒光原位雜交技術(shù)（FISH）相比，芯片技術(shù)具有更高的分辨率和靈敏度，全基因組覆蓋，一次能檢測23對染色體。不過覆蓋均一性不好，有的區(qū)域容易漏檢，檢測成本較高，價格昂貴，限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。

高通量測序技術(shù)

高通量測序技術(shù)又稱下一代測序技術(shù)（Next-generation Sequencing Technology，NGS），能一次對幾百萬條DNA分子進行序列測定，實現(xiàn)高通量、高效率、高準(zhǔn)確度、低運行成本。運用高通量測序技術(shù)檢測CNVs即CNV-Seq，可一次性檢測全部23對染色體的結(jié)構(gòu)及數(shù)目異常，與芯片技術(shù)相比，覆蓋度更高更均勻，結(jié)果更精準(zhǔn)，性價比更高。

科諾安全面排查胚胎染色體異常

科諾安染色體疾病檢測（以下簡稱科諾安）作為CNV-Seq的領(lǐng)先產(chǎn)品，早在2013年初，即與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作，對收集的72例臨床樣本進行科諾安回顧性臨床研究，研究采用雙盲試驗設(shè)計，并將科諾安檢測結(jié)果與SNP 芯片結(jié)果進行比對。結(jié)果【10】顯示，科諾安和SNP 芯片對于已知致病CNVs都能達到100%的檢出，但在對于某些致病性未知的CNVs檢測上，科諾安則明顯優(yōu)于SNP芯片。

科諾安目前在臨床已與全國400多家醫(yī)院聯(lián)合開展，流產(chǎn)物檢測已突破10000例，檢測結(jié)果統(tǒng)計顯示：有明確染色體異常的樣本占52%，檢出致病性未知CNV的樣本占10%，沒有染色體異常的樣本占38%。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理與最新Sahoo T等【6】發(fā)表的高密度SNP芯片的科研結(jié)果相比，毫不遜色。同時與SNP芯片相比，科諾安還具有檢測成功率更高，全基因組覆蓋更均勻，能發(fā)現(xiàn)更多新的CNVs，性價比更高等諸多更適合于臨床大規(guī)模開展的優(yōu)勢。