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胎兒在發(fā)育的不同階段,對(duì)于致畸因子的感受性不同?;サ陌l(fā)生,特別要追溯到胚胎發(fā)育的早期階段。
1.植入前期(preimplantation stage) 從受精到第6天。正常的受精卵(合子,zygote),頭3天在輸卵管中發(fā)育。受精后30小時(shí)才完成雙細(xì)胞階段,以后分裂速度增加,發(fā)育成桑椹球 體。受精卵含有成人機(jī)體的所有基因成分,但它們絕大部分處于不激活狀態(tài),在受精卵進(jìn)入發(fā)育的分裂階段,激活的是那些與復(fù)制、生長(zhǎng)、細(xì)胞間相互作用有關(guān)的基 因。如果受精卵帶有異常的結(jié)構(gòu)基因或者不正常地激活了某些基因,將會(huì)導(dǎo)致早期胚胎細(xì)胞死亡。如果將發(fā)育成2~4個(gè)細(xì)胞的分裂球(blastomere)從 細(xì)胞間加以分開,則可形成同卵孿生兒。由于分裂球的組成細(xì)胞均屬潛力均等的全能細(xì)胞,因此理論上講,如果丟失一個(gè)細(xì)胞可能并不帶來嚴(yán)重后果。但事實(shí)上也正 由于它們彼此一致,一個(gè)細(xì)胞帶有致死性的基因,可能其他細(xì)胞也帶有同樣的致死性基因。激活這種基因必然導(dǎo)致死亡。同時(shí)也正是由于這些細(xì)胞的彼此一致,一旦 暴露于不利的外源性影響下,有害因子對(duì)所有細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生同樣傷害,因而造成胚胎死亡。因此,通常認(rèn)為有害環(huán)境因子對(duì)植入前期胚胎發(fā)揮著“全或無”的影響,也 就是說或者胚胎死亡,或者存活,存活即意味著未受損傷,不會(huì)致畸。
2.植入期(implantation stage) 從第1周末至第2周末。胚泡到達(dá)宮腔內(nèi)膜并開始植入。在8~10天階段,如果受到損傷,有可能造成分裂中細(xì)胞的彼此不完全分離,因而形成聯(lián)胎 (double monsters)。聯(lián)胎可以是對(duì)稱性的,也可以是不對(duì)稱性的,對(duì)稱性聯(lián)胎也可以說是分離不完全的孿生兒,它們?cè)诓煌课蝗韵噙B在一起,例如頭部、胸部或 臀部。不對(duì)稱性聯(lián)胎是指一個(gè)孿生兒發(fā)育良好,而另一個(gè)則發(fā)育不良或僅有殘跡。發(fā)育不良者常表現(xiàn)異常,或在體外與發(fā)育良好者相連,或者存在于發(fā)育良好的體 內(nèi),而成為“胎中胎”。一些先天性畸胎瘤,特別是骶尾部的,實(shí)際上是不對(duì)稱性的聯(lián)胎。
3.三胚層期至第2個(gè)月末在 植入期,已開始有內(nèi)、外胚層的區(qū)分。從第3周至第1個(gè)月末,兩胚層之間又出現(xiàn)中胚層,各層并開始分化形成各原始的組織器官系統(tǒng)。細(xì)胞分化、遷移是這一階段 的特點(diǎn)。畸胎的發(fā)生多起始于胚胎這一發(fā)育階段。第2個(gè)月各原始的器官系統(tǒng)逐步發(fā)育成形,各種形態(tài)發(fā)生上的異常以及廣泛而嚴(yán)重的畸形,多在這階段致成。因此 胚胎的兩周至12周,是致畸因子損傷而造成先天畸形的關(guān)鍵時(shí)期。
4.胚胎3個(gè)月至產(chǎn)前 從胚胎第3個(gè)月,各系統(tǒng)在已建立的相互聯(lián)系條件下,受神經(jīng)系統(tǒng)的支配,開始了原始的胎兒活動(dòng),主要器官系統(tǒng)趨于完整。此時(shí),相對(duì)而言,對(duì)于致畸因子的作用 有了抵抗力。但器官系統(tǒng)仍在不斷完善和功能適應(yīng)。但已分化器官的功能成熟程度不同,因此也不能完全排除致畸因子的不良影響。從第4個(gè)月開始,胎兒進(jìn)入迅速 生長(zhǎng)階段,胎兒生長(zhǎng)受阻而造成的變形,有可能在這一時(shí)期形成。子宮內(nèi)的羊膜帶(amniotic band),甚至子宮壁本身,都可能帶給胎兒損傷過程。
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