第一代和第四代頭孢菌素的主要區(qū)別在于它們的抗菌譜、對細菌β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎臟毒性的不同。
1. 抗菌譜：第一代頭孢菌素主要針對革蘭陽性菌，如金黃色葡萄球菌等，對于部分革蘭陰性桿菌也有一定的作用。而第四代頭孢菌素不僅具有廣泛的抗菌譜，對大多數(shù)革蘭陽性和陰性細菌均有效，且對某些耐藥的腸桿菌科細菌有較好的效果。
2. 對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：隨著每一代的發(fā)展，頭孢菌素類藥物對β-內(nèi)酰胺酶（一種能夠破壞這類抗生素的細菌酶）的抵抗力逐漸增強。第四代頭孢菌素相比第一代具有更強的抗酶能力，即使在存在多種類型β-內(nèi)酰胺酶的情況下也能保持較好的活性。
3. 腎臟毒性：早期的頭孢菌素類藥物可能會引起腎臟損害，尤其是當腎功能不全時更為明顯。而到了第四代，這類副作用已經(jīng)大大減少，安全性得到了顯著提高。
4. 使用場景：由于上述特點，第一代頭孢菌素通常用于治療輕至中度感染，特別是由敏感的革蘭陽性菌引起的感染；而第四代頭孢菌素則更多應(yīng)用于嚴重或復(fù)雜的混合性感染、耐藥菌株感染等場合。

綜上所述，從抗菌譜到安全性等方面，第四代頭孢菌素相比第一代有了明顯進步和發(fā)展。在臨床應(yīng)用中選擇合適的頭孢菌素時，需根據(jù)患者的具體情況及病原體的敏感性測試結(jié)果來決定。